195479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (alkil-szulfonamido)-fenil-alkilaminok előállítására
7 li)5 479 8 ml száraz ctanolban. Az elegyet körülbelül 70 °C'-ra melegítjük, hogy az oldó ást teljessé tegyük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez. 19.5 g (0 091 mól) etil-acctoacctátot és 14.1 g (0.095 mól) 4-nitro-sztirolt adunk. A rcakcióelegyet körülbelül 6 óráig visszafolyás mellett forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 liter vízbe öntjük, amely 4 ml tömény sósavat tartalmaz. A vizes oldatot háromszor dietiléterrel extrabáljuk, és a szerves oldatokat egyesítjük Az extraktumot kétszer vízzel, majd egyszer telített sóoldattal mossuk, száraz nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 26 101 g olajos terméket kapunk. Az olajat 100 ml dietiléterben oldjuk és körülbelül 60 óráig 0 °C-on tartjuk Kis mennyiségű kivált szilárd anyagot kapunk, amit leszűrünk és a szfírletet vákuumban bepároljuk. 22 3 g a-acetil-4-(4-nitro-fenil)-butánsav etilésztert kapunk tisztított olajos formában. C 5-(4-nitro-fenil)-2-pentanon 22.3 g (0.080 mól) a-acetil-4-(4-nitro-fenil)-butánsav etilésztert 500 ml tetrahidrofuránban oldunk és 250 ml 6 n sósavat adunk hozzá, majd az elegyet éjszakán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután lehűtjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, és háromszor dietiléterrel extraháljuk A szerves extraktumokat kétszer 1 n nátriumhidroxiddal, háromszor vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, hogy a 4- -klór-butanolt eltávolítsuk. A desztillátum maradékát tovább desztilláljuk 6 hüvelyk magas Vigreux kolonna alkalmazásával és a második frakció 6.681 g 5-(4-nitro-fenil)-2-pentanont ad termékül. D. N-ctil-l-metil-4-(4-nitro-fenil)-butilamin 300 ml es kálciumszulfátos szántócsővel ellátott gömblombikba 6.681 g (0.0322 mól) 5-(4-nitro-fenil)-2-pentanont és 100 ml metanolt mérünk. Az. elegyhez 13.2 g (0.161 mól) etilamin hidrokloridot és 2.03 g (0 0322 mól) nátriumcianobórhidridet adunk A szuszpenziót három napig (körülbelül 72 óráig) szobahőmérsékleten keverjük majd tömény sósavval megsavanyítjuk. Az. illékony komponenseket vákuumban elpáro logtatjuk és a maradékhoz 300 ml vizet adunk. Az elegyet kétszer dietiléterrel extraháljuk, és a szerves fázist vízzel majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot vízmentes nátriumszuifáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot eldobjuk. A vizes fázist 5 n nátriumhidroxiddal meglűgosítjuk és háromszor dietiléterrel extraháljuk. A szerves oldatot telített sóoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. majd az. oldószert elpárologtatjuk. 6.838 g N• etil -1 ■ metil-4-(4-nitro-fenil)-butilamint kapunk. E N-etil-N-( 1 -metil-4-/4-nitro-fenil/-butiI)-heptán amid 500 ml hőmérővel és adagolótölcsérrel ellátott, háromnyakú gömblombikba 7.65 g nátriumkarbonátot és 70 ml vizet mérünk. Az elegyhez 6.8 g (0.029 mól) N-etil 1-metil-4-(4-nitro-fenil)-butilamin 70 ml aceton ban készült oldatát adjuk. A keveréket 25 °C alatti hőfokra hűljük és 4.5 ml (0.029 mól) heptanoil-klorid 70 ml acetonban készült oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet körülbelül 20-25 °C értéken tartjuk. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben szuszpendáljuk, cs háromszor dietiléterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel. 2 n sósavval, kétszer vízzel majd telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 7.723 g N-etil-N-(1 -metil-4/-4 nitro-fenil/-bud!)-heptánamidot kapunk olajos anyagként. F. N-etil-N-heptil-l -metil-4-(4-nitro-fenil)-buti!amin 50 ml-cs hűtővel és üveggyapotos szárítócsővel ellátott háromnyakú gömblombikba 60 ml 1 mólos diborán tetrahidrofurános oldatot mérünk, majd 7.7 g (0.022 mól) N-etil-N-(l-metil-4-/4-nitro-fenil/-butil)-heptánamid 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A rcakcióelegyet éjszakán át visszafolyás mellett forraljuk, majd lehűtjük és 25 ml 2 n sósavat csepegtetünk hozzá, hogy a felesleg diboránt elbontsuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és további 150 ml 2 n sósavat adunk hozzá. Az elegyet 1 óráig visszafolyás mellett forraljuk, majd 5 n nátriumhidroxiddal meglűgosítjuk. Az elegyet háromszor dietiléterrel extraháljuk. az éteres oldatot vízzel és telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. 7.389 g N-etil-N-heptil-l -metil-4-(4-nitro-fenil)-butilamint kapunk olajos anyagként. G. N-etil-N-heptil-l-metil-4-(4-amino-fenil)-butilamin 7.389 g (0.022 mól) N-etil-N-heptil-l-metil-4-(4- -nitro-fenilj-butilamin 92 ml etanolban készült oldatát 0.74 g 57'-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük éjszakán át szobahőmérsékleten . Az elvi hidrogénmennyiség 877-nak felvételét észleljük. A rcakcióelegyet Celit szűrési segédanyagon leszűrjük és a sz.űrletet vákuumban szárazra pároljuk. 6.312 g N-etil-N-heptil-l-metil-4-(4-amino-fenil)-butiI- amint kapunk olajos anyagként. H. 250 ml-es. hőmérővel, adagolótölcsérrel és kálciumszulfát szárítócsövei ellátott, háromnyakú gömblombikba 6.3 g (0.021 mó ) N-etil-N-heptil-l-metil-4- -(4 amino-fenil)-butilamint és 90 ml piridint mérünk. Az. elegyet külső jeges fürdővel 15 °C-ra hűtjük és 2.2 ml (0.026 mól) metánszulfonil-kloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet körülbelül 15 °C alatt tartjuk. A külső hűtést eltávolítjuk, és a rcakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékhoz. vizet adunk. Az elegy pH értékét 5.7-ről 9 értékre állítjuk be telített ammóniumhidroxid segítségével, majd háromszor kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük és telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Fekete olajos anyagot kapunk amelynek súlya 9.045 g. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk. A 31-35 frakciókat, amelyek 5 10 15 20 25 3C 35 4C 45 50 55 60 65 5
