195477. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás fenil-karbamát származékok előállítására
II 195 477 12 3-toil-i/ocianiitot és a pH érteket párhuzamosan adagolt nátrium-hidroxid-oldalttal 9.5-re állítjuk be. Az izocianát beadagolása után a keverést még további egy órán át folytatjuk, majd a finomelosz.lású anyagot leszűrjük, szárítjuk, mennyisége 14.0g(93.370 cím szerinti termék, o.p.-ja 139-143 ÜC. HPLC alapján a tisztasága 94.1'/?. a maradék 5.97? reagálatlan kiindulási anyag és N.N -di-tolil-karbaniid melléktermék. 7. példa Metil-/3-(3-tolil-karbamoil-oxi)-fenil/karbamát előállítása 8.35 g. 0,05 mól 1. példa szerint előállított metil-N-(3-hidroxi-fenil)-karbamátot és 75 ml vizet 150 ml-es keverővei ellátott lombikba mérünk, keverjük, majd 'hozzáadagolunk 2.0 g boraxot és háromnegyed óra alatt 5.3 g, 0,04 mól 3-tolil-izocianátot. és a pH értékét a reakció alatt 9.2-en tartjuk. Az izocianát beadagolása után a keverést még további 1 órán át folytatjuk, majd a kapott finomeloszlású anyagot leszűrjük, szárítjuk. A cím szerinti termék mennyisége 12,0 g ( 1007? a kiindulási izocianátra számítva), o.p.-ja 139.8-141,8 °C. HPLC alapján a tisztasága 95.2%. a maradék 4,87? reagálatlan karbamát kiindulási anyag és N.N -di-tolil-karbamid melléktermék. 8. példa Metil-/3-(3-f3-to!il-karbamoil-o.xi)-fenil/-karbamát előállítása 1 mól/liter mennyiségű 3-amino-fenolt vízzel együtt keverővei felszerelt lombikba teszünk és a szuszpenziót keverés közben jég adagolásával 10 °C-ra lehűtjük. A pH értékét sósavval 5,3-ra állítjuk be. Ezután sztöchiometrikus mennyiségben 1 óra alatt klór-hangyasav-metil-észtert adagolunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 10 °C alatt tartjuk. Az észter adagolása közben a pH értékét párhuzamosan adagolt 5%-os NaOH-dal 5,3-en tartjuk. Az észter beadagolása után a keverést még további fél órán át folytatjuk, majd a pH-t 9,2-re állítjuk be. Ezután annyi vizet adunk a reakciókeverékhez, hogy a koncentráció 0,5 mól/liter legyen, majd boraxot és kevés, oltókristály mennyiségű cím szerinti vegyületet valamint sztöchiometrikus mennyiségben 3-tolil-izocianátot adagolunk. A pH értéke a reakció alatt 9,2. Az izocianát beadagolása után a keverést még 1 órán át folytatjuk, majd a finomeloszlású anyagot leszűrjük, szárítjuk. A cím szerinti terméket 1007?-os kitermeléssel nyerjük, o.p-ja 140-142 °C. HPLC alapján a tisztasága 957?. 9. példa MetiI-/3-(3-tolil-karbamoil-o.xi)-fenil|-karbamát oldószeres ex frakciója A 7. példa szerint 1 liter 88 g metiI-/3-(3-toliI-karbamoil-oxi)-fenil/-karbamátot tartalmazó reakció keveréket állítunk elő, de a kapott anyagot nem szűrjük le. Analízis szerint a termék tisztasága 94%. A reakciókeverék pH-ját sósavval 2-es értékre állítjuk be. majd 100 g nátrium-kloridot adagolunk hozzá. Ezt követően 300 g izoforont adunk a szuszpenzióhoz és addig keverjük, ameddig az összes anyag feloldódik. Az. izoforonos fázist ezután elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd ez utóbbit leszűrjük és 5 g ecetsavanhidridet adunk hozzá. Az elvégzett analízis szerint az. anyag 21.6 7? metil-/3-(3-toliI-karbamoil-oxi)-fcnil/-karbamátot tartalmaz. 10. példa Etil-N-(3-hidroxi-fenil)-karbamát előállítása 10.9 g, 0,10 mól 3-amino-fenolt és 100 ml‘vizet 250 ml-es keverővei. hőmérővel és pH-mérö elektróddal felszerelt lombikba teszünk és a szuszpenziót*110 °C-ra lehűtjük keverés közben, majd hozzáadagolünk 10.85 g. 0,10 mól klór-hangyasav-etil-észtert folyamatos keverés közben kb. 1 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 8-12 °C-on tartjuk. Az észter adagolása közben 507?-os NaOH oldattal a pH értékét 5.3-ra állítjuk be. Az észter beállítása után a keverést még további fél órán át folytatjuk, miközben a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ekkor a pH értékét negyedóra alatt 4 n sósavval 1.9-re állítjuk be, amikor is a reagálatlan 3-amino-fenolt savaddíciós sójává alakítjuk. A kapott finomeloszlású anyagot leszűrjük. 2 x 25 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk. A cím szerinti termék mennyisége 16,7 g (927?). o.p.-ja 98-99,5 °C. Tisztasága 0,5 n NaOH-dal megtitrálva 98%-os. 11. példa Etil-(3-fenil-karbamoil-oxi-fenil)-karbamát előállítása 18.1 g, 0.1 mól, 10. példa szerint előállított etil-N-(3-hidroxi-fenil)-karbamátot és 100 ml vizet 250 ml-es keverővei felszerelt lombikba helyezünk, keverjük, majd hozzáadunk 1.0 g boraxot és háromnegyed óra alatt 11.9 g. 0.1 mól fenil-izocianátot. A reakció alatt a pH értéke 9.2. Az izocianát beadagolása után a keverést még 1 órán át folytatjuk, majd a kapott finomeloszlású anyagot leszűrjük, mossuk, szárítjuk. A cím szerinti termék mennyisége 29,1 g (96,97?). 12. példa Metil-/3-(3-to!il-karbamoil-oxi)-fenil/-karbamát előállítása 14.0 g. 0,084 mól 1. példa szerint előállított metil-N-(3-hidroxi-fenil)-arbamátot és 300 ml vizet 500 mles keverővei felszerelt lombikba teszünk, a pH-értékét 9,2-re beállítjuk és a reakciókeveréket 25 °C-pn keverjük, majd 2 óra alatt hozzáadunk 14 g. 0.083 mól karbaminsavkloridot 100 ml acetonban oldva, miközben a pH-t párhuzamosan adagolt 507?-os nátrium-hidroxit oldattal 9.2-es értéken tartjuk. A 3-tolil-karbaminsavklorid beadagolása után a keverést még további 15 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket megsavanyítjuk, a kapott finomeloszlású anyagot leszűrjük, mossuk, szárítjuk. A cím szerinti termék mennyisége 22 g (92%). A termék kevésbé tiszta, mint a 3-tolil-izocianáttal nyert termék, de a reakció simán végbemegy. A 3-tolil-karbaminsavkloridot 3-tolil-iz.ocianátból ál-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
