195475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített benzamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 195 475 46 ho/. 0,56 g (6 mmól) klór-acetamidot adtunk és forrásig melegítettük. Az oldószert lepároltuk, és a maradékot megoszlásnak vetettük alá etilacetát és víz között. A szerves fázist bepároltuk, és a maradékot dezaktivált szilikagélen kromatografáltuk, eluálószcrként 100 rész diklórmetán, 2 rész metanol és 0,5 rész ammóniumhidroxid elegyét használva. A megfelelő frakciókat egyesítettük, bepároltuk, és a 0,2 g maradékot vizes etanolból kristályosítottuk. Ilyen módon 60 mg cím szerinti vegyületet kaptunk, op. 173-175 °C. 63. példa 4-Amino-5-klór-N-[2-/dietil-amino/-etil]-2-/2-metoxi-propán-1 -il/-oxi-benzamid A 31. példában ismertetett általános eljárást ismételtük meg, azzal az eltéréssel, hogy a 3-bróm-3-metil-2- -butanon helyett ekvimoláris mennyiségű l-klor-2-metpxi-propánt használtunk. A kapott cím szerinti vegyület tisztasága ismételt kromatografálás után 95% feletti volt (nagynyomású folyadékkromatográfia). Analízis a Q vHjjClN^C^ képlet alapján: számított: C 57,05%, H 7,89%, N 11,74%, Cl 9,91%; talált: C 56,85%, H 7,92%, N 11,56%, Cl 9,90%. 64. példa 4-Amino-5-klór-N-[2-/dietil-amino/-etil]-2-/2-hidroxi-2- -metil-propán-1 -il/-oxi-benzamid A 31. példában leírt általános eljárást ismételtük meg, azzal az eltéréssel, hogy a 3-bróm-3-metil-2-butanon helyett ekvimoláris mennyiségű 1-klór-2,3-epoxi-2-metil-propánt használtunk, és az így kapott közbenső terméket nátrium-bór-hidriddel redukáltuk a 41. példa szerinti módon. így a cím szerinti vegyületet kaptuk, op. 87-89 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített benzamidszármazékok — ebben a képletben R1 jelentése di-/l—4 szénatomos alkil/-aminocsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal és halogén-fenoxi-/l—5 szénatomos alkil/-csoporttal helyettesített piperidinocsoport; R2 jelentése halogénatommal, hidroxil-, oxo-, 1—4 szénatomos alkoxi-, (1 —4 szénatomos/-alkoxi-/ /I —4 szénatomos)-alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos-alkil-szulfinil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, di-/1 —4 szénatomos alkil/-amino-, 1 —4 szénatomos alkanoil-amino-, hidroxi-imino-, ciano-, ftálimido-, tienoil-, dihidroimidazolil-, piridino-, fenil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, ciklohexanon-2-il-, metil-izoxazol-5-il-, adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal helyettesített 1,3-dioxolanil-csoporttal, vagy hidroxil- és fenilcsoporttal, vagy oxocsoporttal és feni]-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—4 szénatomos alkenil-, amino-, hidrazo-, (1—4 szénatomos alkanoil/-hidrazo-, 1—4 szénatomos alkil-amino-, di-/ /1 —4 szénatomos alkil/-amino- vagy pirrolidino-csoporttal, vagy pedig fenil-, 1 —4 szénatomos alkoxi- és oxo-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá 2-/1—4 szénatomos alkoxi/-3-/2—4 szénatomos alkoxi-karbonil.-allil-csoport; R5 jelentése halogénatom — és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és Hal jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — bázis és adott esetben tetrabutil-ammóniumsó jelenlétében egy R‘ -L általános képletű vegyülettel — ahol R2 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, L jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom — reagáltat unk: és kívánt esetben- egy kapott, R2 helyén oxo-alkil-csoportot taïtalmazó (I) általános képletű vegyületet hidroxil-aminnal vagy 1 —4 szénatomos alkoxi-aminnal való reagáltatás útján a megfelelő, R2 helyén hidroxi-imino-alkil-csoportot illetőeg (1-4 szénatomos alkoxi/-imino-alkil-esoportot tartalmazó vegyületté, vagy redukció útján a megfelelő, R2 helyén hidroxi-alkilcsoportot tartalmazó vegyületté, vagy nátrium-hidrid jelenlétében 1— 4 szénatomos alkil-halogeniddel vagy 2—4 szénatontos alkenil-halogeniddel való reagáltatás útján a megfelelő, R2 helyén a-alkil-ß-oxo-alkil-csoportot, illetőleg a-alkenil-ß-oxo-alkil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; vagy — egy kapott, R2 helyén 2-metoxj-2-oxo-etil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet metil-aminnal, dimetil-aminnal vagy hidrazinnal való reagáltatás útján a megfelelő, R2 helyén 2- /metil-amino/-2-oxo-etil- illetőleg 2-/dimetil-amino/-2-oxo-etil- vagy 2-/hidrazino-2-oxo-etil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; vagy- egy kapott, R2 helyén (1 -4 szénatomos alkil/-tio-/ /1 —4 szénatomos alkil/-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidáció útján a megfelelő, R2 helyén (1—4 szénatomos alkil/-szulfinil-/l —4 széna'omos alkil/-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; vagy- egy kapott, R2 helyén ciano-/l-4 szénatomos alkil/-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukció útján a megfelelő, R2 helyén amino-/l—4 szénatomos alkili’-csoportot tartalmazó vegyületté, vagy 1,2-diamino-etánnal való reagáltatás útján a megfelelő, R2 helyén dihidroimidazolil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; vagy- egy kapott, R2 helyén amino-/l-4 szénatomos alkil/-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó aeilezőszerrel való reagáltatás útján a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, vagy- egy kapott, R2 helyén ftálimido-/! —■4 szénatomos aikil/-csoportot tartalmazó vegyületet redukció útján a megfelelő, R2 helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; vagy- egy kapott, R2 helyén halogén-/l-4 szénatomos alkil/-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 1—4 szénatomos alkil-merkaptánnal való reagáltr-tás útján a megfelelő, R2 helyén 1—4 szénatomos alkil-tio-alkil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk; és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vt'gyületet a megfelelő savval való reagáltatás útján valamely gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
