195426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új észterek és ilyen észtereket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195 425 12 1 1 közben forráspontig ( 108 °C) melegítjük, és ekkor 0.5 ml ón-oktanoátot adunk hozzá. A bekövetkező reakció enyhén exoterm. A hőmérsékletet ezután 112 °C-ra emeljük, 3 órán át keverjük, majd a keverést leállítjuk, és a barna, viszkózus keveréket 1 10 °C-on 3 napon át tovább reagáltatjuk. Lehűlés után 500 mi diklőr-metánt adunk hozzá, a reakcióclegyet forráspontra melegítjük, Hyflo-val tisztítjuk és szűrjük. A szürletet szárazra pároljuk, a maradékot diklór-metánban feloldjuk, és 400 ml 5/.-os vizes sósavoldaítál kirazzuk. Lzután a szerves oldatot 4 ízben, egyenként 400 ml vízzel 5-os pH-érték eléréséig mossuk, majd diklór-metánnal 1 literre hígít-10 szárítjuk, és vákuumban 40 °C hőmérsékleten bcpároljuk. A maradékot vákuumban 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. Molekulasúly: 32 200; Mn-érték: l8 400; a molekulasúly és az Mn-érték aránya 1,75. A termék MNR- és IR-színképe ugyanaz, mint az 1. példában. S. példa A 7. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi poliol-észtert 345 ml toluol alkaijuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton megmazásával: A példa sorszáma A poliol DL-dilaktid Diglikolid Ón-oktanoát Reakció- Móls. hőmérsék- Mn le* Móls. Mn Laktid/ Savszám Nem rea/glikolid gált lakmól- tid és gliarány kolid 8. 0,6 g D(+) - -glükóz (0,2 %) 180,9 g 119,lg 1,5 ml 1:4,1 °C 20000 12 000 1,66 7,2 <0,1 % <00,4 7c 9. példa 10. példa A 6. példában leírt eljáráshoz hasonló módon az alábbi terméket a 8. példa szerint előállított termékből membránszűréssel kaptuk: Áramlási sebesség: 1 ml/perc Végtérfogat: 200 ml 1,45 A fennmaradó részben: Molekulasúly: 26 200 Mólsúly Mn-érték: 18 000 Mn Savszám: 4,0 Az NMR színkép alapján: mólarány :-^=glikolid 7 37 A nem reagált laktik mennyisége 0,2%-nál kisebb; a nem reagált glikolid mennyisége 0,4%-nál kisebb. A szürletben: Molekulasúly: Mn-érték: Savszám: 9,7 12 200 3 300 Mólsúly . Q 7s Mn ' ’ Az NMR színkép alapján: laktid- mólarány:-^glikolid 40 A nem ragált laktid mennyisége 0,2%-nál kisebb ; 25 Poliol-észter előállítása ß-ciklodextrinböl, DL-dilaktidból és diglikolidból 26,1 g diglikolid, 39.6 g DL-dilaktid és 0,635 g j3- -ciklodextrin keverékét 500 ml térfogatú lombikban 30 keverés közben 140 °C hőmérsékletre hevítjük nitrogénatmoszférában, és ekkor 0,1 25 ml ón-oktanoátot teszünk hozzá. A végbemenő reakció határozottan exoterm. A hőmérsékletet 180 °C-ra emeljük, 10 perc elmúltával a keverést leállítjuk, és a barna,viszkózus reak-35 cióelegyet 140 °C hőmérsékleten 17 órán át tovább reagáltatjuk. A kapott termék tisztítását és elkülönítését az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan végezzük. A GPC-módszerrel meghatározott molekulasúly : 75 700; MN-érték: 72 300; 40 a molekulasúly és az Mn-érték aránya: 1,05 A nem reagált laktid mennyisége: 2%; a nem reagált glikolid mennyisége 0,4%-nál kisebb. A polimer láncokban a glikolid laktidhoz viszonyított mólaránya: 47 :53. 45 A termék NMR- és IR-színképe ugyanaz, mint az 1. példában. 11. és 12. példa 50 A 3. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítota nem re agáit glikolid mennyisége 0,4%-nál kisebb. tűk elő a következő poliol-észtereket: A példa sorszáma A poliol DL-dilaktid Diglikolid Ón-oktanoát Reakcióhőmérséklet Móls. Móls. Mn Mn Laktid/ Savszám Nem rea/glikolid gált lakmól- tid és gliarány kolid h. 0,63 g 0-ciklo-dextrin 39,6 g 26,1 g 0,13 ml 1 r5,8°C 16 200 3,18 5 100 54 1,7 46 50,2 % ■50,4 7< 12. 0,63 g 120 °C- on vákuumban szárított /3-ciklodextrin 39,6 g 26,1 g 0,13 ml 1 33,9 °C 24 100 2,26 10 700 53 6,2 47 <0,2 % <0,4 7 7
