195426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új észterek és ilyen észtereket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 195 426 10 ÍR színkép (diklór-metánban), cm'1: 2950 (w, CH3), (w, CH3); 1160 (s, -0-); 1090 (s, 1760 (s, -C02R); 1390 cs 1420 -0-). 2. - 5. példák Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő a következő poliol-észtereket: A példa sorszáma A poliol DL-dilaktid Diglikolid Ón-oktanoát Reakcióhőmérse klet Mois. Mn Mois. Mn Laktid/ Savszám Nem rea/glikolid gált lakmól- tid és gliarány kolid 2.* 4 mg C13-D(+)-glükóz (0,2 %) Ug 0,8 g 10/ul — 31 400 17 300 1,81--3.* 3,85 mg D (+)-glükóz 0,15 mg D (+)IC14-glükóz Ug 0,8 g 10 Ail 26 400 10 600 2,50 4. 0,2 g D (+)-glükóz 60,3 g 39,7 g 0,5 ml 168 °C 34 600 20 700 1,67 55 5,7 45 0,6% <(0,4 % 5. 0,2 g D (+) - -glükóz 60,3 g 39,7 g 0,5 ml 155 °C 23 600 13 300 1,77 58 8,0 42 <(0,4 % <"0,2% * Analitikai célokra, lásd az alábbi magyarázatot. Magyarázat a 2. példához Az előállítást azért végeztük, hogy elemzéssel megmutassuk: a glükóz beépült a polimerbe, és valóban egy poliol-észter képződött. Méréseket végeztünk a glükóz NMR-szignáljának alátámasztása céljából. A glükóz C1 3-jelzésű termék volt, 98,3 atomszázalék C13-tartalommal (sarzsszáma 2358-4; MSD-izotópok, Merck, Kanada). A C13-glükóz kiinduló anyag NMR-szignálját összehasonlítottuk a C13-glükóz észter szignáljával: C13-glükóz: C13-NMR 5ppm: 97,13 (d, C-l/3); 93,32 (d,C-l«); 77,63 (t,C-5/3); 76,92 (t,C-3/3); 75,57 (t,C-2/3); 73,84 (t,C-3°ó; 72,92 (t,C-2oc); 72,24 (t,C-5«); 71,07 (t,C-4cc); 70,63 (t,C-4jS); 61,95 (dxd, C-óoc/J). A 2. példa szerinti C13 -glükóz-észter: C13-NMR5ppm: 91,80 (m, C-l/3); 89,84 (m, C-1%); 72,51-66,73 (m, C-2,3,4,5<x,/3); 62,90 (m, C-6): Mivel az összes glükóz-szignál széles multiplett, feltételezzük, hogy a glükóz gyakorlatilag teljesen beépült. A laktid/glikolid/glükóz mólarány 32,3/66,7/0,2. Magyarázat a 3. példához: E termékek elemzésének céljára GPC-meghatározást alkalmaztunk, párhuzamos UV és radioaktiv meghatározással. Megfigyeltük, hogy a vizsgálati minta radioaktivitása a molekulasúlyok egész tartományában arányosan oszlott meg, és mind az UV-színkép alapján mért retenciós idő, mind a radioaktivitás meghatározások azonos eredményeket adtak. A vizsgálati minta radioaktivitása a jósolt értéknek körülbelül 30%-a, ami annyit jelent, hogy körülbelül 0,06% glükóz épült be (0,2% glükózzal indultunk). 6 30 6. pé]da 35 40 45 50 55 60 A 4. példa szerinti terméket diklór-metánban oldjuk, és 2 atmoszféra nyomás alatt membránszűréssel tisztítjuk. Ehhez az alábbi berendezést alkalmazzuk: Amii on berendezés: Membrán: DDS 6000 MWCO Típu;: FS 81 pp Áramlási sebesség: 2,2 ml/perc Végtírfogat: 2000 ml A fennmaradó részben: Molekulasúly: 42 200 Mólsúly MN-érték: 31 300 Mn Savszám : 3,4 Az NMR színkép alapján: lakti 1 53 mólarány: ——glikclid 47 A nem reagált laktid mennyisége 0,2%-nál kisebb, a nem reagált glikolid mennyisége 0,4%-nál kisebb. A sz őrletben: Molekulasúly 21 600 Mólsúly . j jg Mn-crték: 13 600 Mn Savstám: 10,1 Az NMR színkép alapján laktid mólarány: -jpglikclid "" - 46 A nem reagált laktid mennyisége 1,2%; a nem reagált glikolid mennyisége 0,4%-nál kisebb. 7 példa 35,7 g (0,342 mól) diglikolid, 60.3 g (0,419 mól) dilal tid, 0,2 g (1,1 mmól) D(*)-glukóz (0,2%) és 40 ml 65 toluol keverékét 750 ml térfogatú lombikban keverés
