195234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteinizáló hormont felszabadító hormont antagonizáló hatású nonapeptid és dekapeptid hormonanalógok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195234

30

8. példa

az előző példák szerint előállított vegyületek jellemző adatait az alábbiakban foglaljuk össze.

29

Vegyület Vegyület szerkezete

száma

1. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1 2, D-Trp3, D-Dih6, D-Ala1°] LHRH

(második csúcs)

2. [N-Ac-Pro1, D-p-F-Phe2, D-Nal(2)3,

D-monoizopropil-Arg6]LHRH

3. [N-Ac-Pro1, D-p-F-Phe2, D7-Nal(2)3, D-Diae] LHRH

4. [N-Ac-Pro1, D-p-F-Phe2, D-Nal(2)3,

D-monoizopropil-Arg6, Pro9-NHEt] LHRH

5. [N-Ac-Pro1, D-p-F-Phe2, D-Nal(2)3, D-Dia6,

Pro9-NHEt] LHRH

6. [N-Ac-D-Nal(2)1’3,. D-p-F-Phe2, D-Dph6]LHRH

7. [N-Ac-Pro1, D-p-F-Phe2, D-Nal(2)3, D-Dph6]LHRH

8. [N-Ac-D-p-Cl-Phe 1>2, D-Trp3, D-Dph6, D-Ala10] LHRH

9. [N-Ac-D-p-Cl-Phe 1>2, D-Trp3, D-Dph6 LHRH

10. [N-Ac-D-Nal(2)1, D-pF-Phe2, D-Trp3, D-Dph5]LHRH

(második csúcs)

11. [N-Ac-D-Nal(2)1, D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Dph6]LHRH (harmadik csúcs)

12. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1’2, D-Trp3, D-Dhh6D-Ala1°]LHRH

13. [N-Ac-D-Ser1-D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Dhh6]LHRH

14. [N-Ac-D-Nal(2)1-D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Dhh6]LHRH

15. [N-Ac-D-p-Cl-Phe

112,

D-Trp3, D-Deh6]LHRH

16. [N-Ac-D-Nal (2)1, D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Deh6lLHRH

17. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1’2, D-Trp3, D-Deh6D-Ala1 °] LHRH

18. [N-Ac-D-Nal(2)1, D-p-Cl-Phe2, D-Trp3, D-Deh6]LHRH

19. [N-Ac-D-Nal(2)1, D-p-Cl-Phe2, D-Trp3, D-Deh6D-Ala1 °] LHRH

20. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1’2, D-Trp3, D-Wsh6]LHRH

21. [N-Ac-D-Nal(2)3, D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Wsh6] LHRH

22. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1>2, D-Trp3, D-Dmh6, D-Ala10]LHRH

23. [N-Ac-D-Nal(2)1, D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Dmh6]LHRH

24. [N-Ac-D-p-Cl-Phe1’2, D-Trp3, D-Dhi6D-Ala1 °] LHRH

25. [N-Ac-D-Nal(2)1-D-p-F-Phe2, D-Trp3, D-Dhi6]LHRH

26. • [N-Ac-D-p-Cl-Phe1>2, D-Trp3, D-Dma6D,D-Ala1°] LHRH

Fizikai állandók:

1. Olvadáspont: 157—160°C2 Aminosav analízis: Ser, 0,82 (1); Pro, 1,12

(1); Alá, 1,14 (1); Leu, 55

1,16 (1); Tyr, 0,83 (1);

NH3, 2,58; Arg, 0,88 (1); D-pCl-Phe + Trp,

2,34 (3); D-Dih, 1,15 (1). *30

2. Olvadáspont: i44—150°C

fa]25 = —24,0° (c = 0,3 ecetsav) Elemanalízis eredmények a C73H104N|7O17F

összegképlet alapján (M: 1510,75): 65

számított: C%=58,04; H%=6,94; N% = 15,76 =■ 15,76;

talált: C%, H% alacsony

Aminosav analízis: Ser, 0,87 ( 1 ) ; Pro, 2,08 (2) Gly, 1,01 (1); monp-izopropil Arg, 0,85 (1); Leu,

1,02 (1); Tyr, 0,90 (1); NH3, 1,33 (1); Arg, 1,06 (1); D-pF-phe, 0,91 (1); D'Nal (2), 1,09 (1).

3. Olvadáspont: 144—148°C [a]o5 = —15,4° (c=0,32 ecetsav)

Elemanalízis eredmények a C76H110N17O17F összegképlet alapján (M: 1552,83):

16