195219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[2-metoxi-4-(metil-tio)-fenil]-1(3)H-imidazo-[4,5-c]-piridin előállítására
195219 380 ml vizet adunk hozzá. Ezután 380 ml oldószert eltávolítunk vákuumban és 380 ml vizet adunk a maradékhoz. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, majd 400 ml vizet adunk hozzá, utána pedig a kapott elegyet 1 óra hosszat keverjük és szűrjük. Az összegyűjtőit szilárd anyagot kétszer mossuk 40—40 ml vízzel és vákuumban szárítjuk körülbelül 50°C-on. Ily módon 37,05 g 2- [2-metoxi-4-(metiltio) -íenil] -1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohidrátot kapunk. Kitermelés 67%. 2. példa 2- [2-metoxi-4-(metiltío)-fenilJ -1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohidrát Az 1. példában megadott általános reakciókörülményeket követjük, amelynek során a reakcióeiegyet 8 óra hosszat melegítjük 80°C-on és így 39,08 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 70,7%. 3. példa 2- [2-metoxi-4-(metiltio)-fenil] -1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohidrát A 2. példában megadott általános reakciókörülményeket követjük és így 38,7 g 2- - [2-metoxi-4- (metiltio)-fenil] -1 (3)H-imidazo[4,5-c] piridin-monohidrátot kapunk. Kitermelés 70%. 4. példa 2- [2-metoxi-4- (metiltio) -fenil] -1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohidrát Egy 500 ml-es 3-nyakú gömblombikba beviszünk 10,4 g (0,095 mól) 3,4-diamino-piridint, 18,9 g (0,095 mól) 2-metoxi-4-metiltio-benzoesavat és 133,6 ml piridint. A keletkező oldatot körülbelül 50°C-ra melegítjük és egy második oldatot készítünk egy 2 literes 3-nyakú gömblombikban. A második oldat 120 ml piridinből áll, amelyhez 43,85 g (26,7 ml, 0,286 mól) foszfor-oxikloridot adunk cseppenként. A keletkező elegyet megközelítően 50°C-ra melegítjük és az első reakcióedény tartalmát lassú ütemben hozzáadjuk a második reakcióedényben lévő reakcióedényhez. A hozzáadás alatt az elegy melegszik, mert a reakció hőfejlődéssel jár. Az elegyet nitrogénnel öblítjük és 80°C-on 16 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lassú ütemben hozzáadjuk 115 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oidathoz körülbelül 0—5°C hőmérsékleten és a reakcióelegy hőmérsékletét megközelítően 20°C alatt tartjuk. Ezt követően 45 ml vizet és 15 ml piridint adunk a reakcióelegyhez. Az elegy pH-ját körülbelül 12,3-ról körülbelül 8-ra csökkentjük oly módon, hogy cseppenként tömény hidrogén-kloridot adunk hozzá 1 óra alatt. A reakcióeiegyet vákuumban desztilláljuk körülbelül 60°C-on és 222 ml desztillátumot veszünk le ily módon. Ezután megközelítően 400 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, amelyet 1 óra hosszat melegítünk körülbelül 40—50°C-on. A reakcióeiegyet szobahőmérsék-5 4 létén keverjük éjszakán át és a kicsapódott szilárd anyagot vákuumszűréssel összegyűjtjük. A keletkező szilárd anyagot 20—20 ml vízzel kétszer mossuk és vákuumkemencében körülbelül 50°C-on szárítjuk éjszakán át és ily módon 22,3 g 2-[2-metoxi-4-(metiltio)-fenil] -1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohídrátot kapunk. Kitermelés 81,1%. 5. példa 2- [2-metoxi-4-(metiltio)-fenil]-1 (3)H-imidazo [4,5-c] piridin-monohidrát 120 liter száraz piridint beviszünk egy 225 literes üvegbevonattal ellátott reaktorba nitrogéngáz légkörben. A piridinhez hozzáadunk 9,4 kg (86,2 mól) 3,4-diamino-piridint és 17,0 kg (85,9 mól) 2-metoxi-4-metiltio-benzoesavat. Az elegyet ezután 45°C-on keverjük 1 óra hosszat mindaddig, ameddig homogén szuszpenziót nem kapunk. Az elegyeí ezután körülbelül 25°C-ra hűtjük. Egy 900 literes üvegbevonatú reaktorba nitrogéngáz légkörben beviszünk 150 liter száraz piridint. Ezt követően pedig 38,4 kg (257,5 mól) foszfor-oxikloridot. A hozzáadás hőfejlődéssel jár. A reaktor tartalmát 50°C-ra melegítjük. A 225 literes reaktorban lévő szuszpenziót gyorsan keverjük és hozzáadjuk a 900 literes reaktorban lévő anyaghoz. A reakcióhőmérsékletet körülbelül 75°C alatt tartjuk a hozzáadás sebességének a szabályozásával. A hozzáadás 20—30 percet vesz igénybe. A reaktor tartalmát 75—80°C-on melegítjük 8 óra hosszat és utána körülbelül 50°C-ra hűtjük. Egy második 900 literes reaktorban 104 liter 25%-os vizes nátrium-bidroxid-oldatot készítünk 50%-os nátrium-hidroxid-oldatból víz hozzáadásával és 0°C-ra rőtjük. Az első 900 literes reaktor tártál - uát a második 900 literes reaktorba viszszük és közben a reakcióelegy hőmérsékletét körülbelül 20°C alatt tartjuk. A hozzáadás 4 órát vesz igénybe. Az összes anyag hozzáadása után a hőmérsékletet körülbelül 20°C-ra állítjuk be. A reakcióelegy pH-ját 7,5—8,5 értéken tartjuk nátrium-hidroxiddal. Ezután az elegyet vákuumban desztilláljuk (5—10 Hgmm nyomáson és 50°C edényhőmérsékleten), addig, ameddig 170 liter deszt Uátumot le nem hajtunk. Ezután 170 liter vizet adunk az elegyhez és a desztillálást addig folytatjuk, ameddig további 170 liter drsztillátumot nem kapunk. Ezt követően ismét hozzáadunk 170 liter vizet az elegyhez, a nely a reakcióedényben van. Az edény tarií Imát megvizsgáljuk gázkromatográfiás módszerrel a visszamaradt piridintartalomra. A viszgálat azt mutatja, hogy a piridin 1 súly%-nál kevesebb. További 320 liter vizet adunk a reakcióedénybe és az egészet 2 óra hoszszat keverjük 20°C-on. A szilárd anyagot vákuumszűréssel összegyűjtjük és 200 liter víczel mossuk. A nedves szilárd anyagot viszszrvisszük a második 900 literes reaktorba, ahol 290 liter vízzel és 96 liter piridin - ne1 1 óra hosszat feliszapoljuk 50°C-on. Ez6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
