195213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-alkil-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195213 14 riumkloridot leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml acetonitrillel eldolgozzuk, a szilárd anyagot leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 7,15 g sárga olajat kapunk közel 100% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a reakciólépésben. (b) : 1-(3-amino-l-propil )-4-(2-metil-fenil )-piperazin előállítása Az I. példa (b) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1. példa (a) reakciólépésének terméke helyett 0,028 mól IV. példa (a) reakciólépésében kapott terméket alkalmazunk. A reakcióban 6,5 g narancssárga olajos terméket kapunk (98,5% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szer kezeinek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (c) : 6-Klór-2- [3-(4-/2-metíI-feniI/-l-piperazinil)-propil] -2,3-dihidro-l ,3-dioxo-l H-izoindol 5-szulfonamid előállítása Az I. példa (c) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (b) reakciólépésében kapott anyag helyett 0,02 mól IV. példa (b) reakciólépésében előállított anyagot alkalmazunk. A reakcióban sárga szilárd anyag keletkezik, amelyet éterrel eldolgozunk és 4,3 g sárga szilárd terméket kapunk (54% termelés). Op.: 133—145°C (bomlik). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (d) : A címben megadott vegyület előállítása Az I. példa (d) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (c) reakciólépésének terméke helyett 0,009 mól a IV. példa (c) reakciólépésében előállított anyagot alkalmazunk. A reakcióban 3,5 g sárgásbarna szilárd anyag keletkezik. A terméket 50 ml izopropanolial eldolgozzuk, a szuszpenziót leszűrjük és a csapadékot 16 órán át 50°C-on vákuumban (4,7—6,6 Pa) szárítjuk. 2,2 g (50% termelés) analitikailagtiszta6-klór-2,3- -dihidro-2- [3- (4-/2-metil-feni 1/-1 -piperazinil)- propil] -3-oxo-1 H-izoindol-5-szulfonamidot kapunk; op.: 193—198°C (bomlik), sárgásbarna szilárd anyag. Elemanalízis a C22H27CIN4O3S képlet alapján: számított: C 57,07; H 5,88; N 12,10; mért: C 57,30; H 6,00; N 1 1,85. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. V. példa 6-Klór-2,3-dihidro-3-oxo 2- [3-(4-/feniI-metil/-l-piperazinil)-propil] -1 H-izoindol-5-szulfonamid előállítása A (XVII) képletű vegyületet állítjuk elő az alábbi reakciólépésekkel: (a): N- [3-(4-/fenll-metil/-l-piperaziníl)-propil]-ftálimid előállítása A II. példa (a) reakciólépése szerint, azo13 nos mólarányokat alkalmazva, járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-(m-klór-íenil)-piperazin helyett 0,028 mól 1-benzil-piperazint alkalmazunk. 10,5 g narancsszínű olajat kapunk (100% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (b) : 1 -(3-amino-l -propil) -4-(fenil-metil )--piperazin előállítása Az I. példa (b) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (a) reakcióiépésében kapott termék helyett 0,028 mól V. példa (a) reakciólépésében előállított anyagot alkalmazunk. A reakcióban 6,1 g világos olaj keletkezik (92% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (c) : 6-KIór-2- [3-(4-/fenil-metil/-l-pipera-zinil)-propil]-2,3-dihidro-l,3-dioxo-l H-izoindol-5-szulfonamid előállítása Az 1. példa (c) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva, járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (b) reakciólépésének terméke helyett 0,021 mól V. példa (b) reakciólépésében előállított anyagot alkalmazunk. A reakcióban 7,7 g sárga szilárd anyag keletkezik (77% termelés), op.: 180— 183°C. 1,6 g anyagot metanollal eldolgozunk és 1,3 g szilárd sárga anyagot kapunk; op.: 180—183°C (bomlik). Elemanalízis a C22H25C1N404S képlet alapján: számított: C 55,40; H 5,28; N 11,75; mért: C 55,73; H 5,55; N 11,48. (d) : A címben megadott vegyület előállítása Az I. példa (d) reakciólépése szerint — azonos mólarányokat alkalmazva — járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (c) reakciólépésének terméke helyett 0,013 mól V. példa (c) reakciólépésében kapott anyagot alkalmazunk. A reakcióban keletkezett szilárd terméket etilacetát-éter (1:1) eleggyel eldolgozzuk és a szuszpenziót leszűrjük. A csapadékot 16 órán át 80°C-on vákuumban (<40Pa) számijuk. 4,3 g analitikaiig tiszta 6-klór-2,3- -dihidro-3-oxo-2- [3- (4-/fenil-metil/-l-piperazinil)-propil] -Uí-izoindoI-5-szulfonamidot kapunk. Op.: 187—191°C (bomlik). Fehér szilárd anyag. Eleinanalízis a C22H27CIN403S képlet alapján: számított: C 57,07; H 5,88; N 12,10; mért: C 57,16; H 5,52; N 12,07. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szer kezetnek. VI. példa 6-Klór-2- [3-(4-/3-ciano-2-piridinil/-l-piperazínil)-propilj -2,3-dihidro-3-oxo-l H-izoindoI-5-szulfonamíd-hidroklorid előállítása A (XVIII) képletű vegyületet állítjuk elő az alábbi reakciólépésekkel: (a): l-(3-ciano-2-piridinil)-piperazin előállítása 0,5 mól piperazin és 0,1 mól 2-klór-2-ciano-piridin 225 ml száraz etanolban készült ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
