195213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-alkil-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195213

29

III, táblásét

30

Teszt

szám

Vegyület

Dózis

Antagonists ED^q

Átlagos Dózis Eltolódás

1.

I« példa

0,3

PE

35,25

11+2

2,

I. példa

1,0

PE

161,8

68+8

2a

I« példa

10

PE

24,7

9+2

3.

I. példa

30

PE

98,5

33+11

3a

I. példa

30

PE

99

34+3

4.

I. példa

0,3

NE

1,3

3+0,3

5-I. példa

1,0

HE

5,6

Hil

6.

II.példa

0,1

PE

4,4

2

7.

II.példa

1,0

PE

34,0

12+0,3

8,

Ilopélda

10

PE

>300

> 200

9.

Illő példa

0,1

PE

4,24

2,2

10.

HI» példa

1,0

PE

41,0

15+0,4

11.

III « példa

10

PE

65

túl magas dózis

12.

Vopélda

10

PE

4,8

lo7+0,3

13.

VIopélda

1,0

PE

9,8

3+0,2

14.

VI0 példa

10

PE

113,5

27+3

15.

VII„példa

10

PE

2,6

>1,0

16.

VIII.példa

10

PE

4,2

1+0,1

17.

IX„példa

1,0

PE

11,3

2,2

18.

IX.példa

10

PE

17,7

6+0,6

19.

XI„példa

0,1

PE

15,1

4+0,3

20-Xl.példa

0,3

PE

68,4

21+3

21.

XI.példa

0,5

PE

143,25

46+6

22.

XI.példa

1,0

PE

375

114

23-XI.példa

0,3

NE

0,98

5+0,5

24.

XI.példa

1

NE

6,85

27+28

25-XI.példa

3

NE

11,8

63il9

26,

XI„példa

10

PE

19,6

7+0,4

27.

XI„példa

30

PE

122

44+14

28.

XI.példa

10

PE

12,4

3+0,6

29.

XI.példa

30

PE

105

29+3,8

30-X. példa

1

PE

45,0

13+2

50

Az eredmények azt mutatják, hogy az I.,

II., III., VI., X. és XI. példákban előállított anyagok in vivo a-blokkoló hatásúak, és hogy a IX. példában előállított vegyület csekély ilyen aktivitással rendelkezik. 55

XVII. példa

Az I. példában előállított vegyidet 1 mól HC1 helyett 3/4 mól HCl-t tartalmazó hidroklorid sójának, azaz

C22H27CIN404S.3/4HCl-nek eo

(ref. MJ 15037-1A) diuretikus aktivitását hasonlítottuk össze a vérnyomáscsökkentő és a-blokkoló hatású prazosin hatásával.

A vizsgálatokat öntudatnál lévő, 150—

200 g tömegű, nőstény Sprague-Dawley pat- j5

kányokon (Charles River Labs, Wilmington, MA) végeztük Hanson és munkatársai: Mineral Elect. Metab., 8, 314—324 (1982) eljárás szerint. Az állatokat rozsdamentes drótketrecekben tartottuk csoportosan, szabályozott hőmérséklet, 12 órás világos és 12 órás sötét ciklus alkalmazásával. A ketrecek Purina Rodent Lab Chow-val voltak ellátva és ad libitum vizet alkalmaztunk. Valamennyi állatot 18 órán át éheztettük az akut (első napi) dózis beadása előtt, és a kísérlet során vizet nem adtunk nékik. A kísérletben a MJ 15037-1A dózisa 3,0 mg/kg, és a prazosin dózisa 0,3 mg/kg volt. 10 állatnál (2/ketrec) álló csoportokat vizsgáltunk. Ugyanilyen számú állatot tartalmazó nem kezelt kontroll csoportot alkalmaztunk.

16