195213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-alkil-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195213

25

26

I. táblázat

Teszt Vepvület Dózis Térfogat- Na+ száma ^ mg/kg arány arány

K + arány

Vizelet Na/Kivizsgált vegyület esetében)Vizelet Na/K arány (kontrol esetében)

1

I.példa

3

tCN

GA

O

1,08

1,00

2,55

2,37

2.

I.példa

30

0,98

1,36

1,06

2,98

2,37

3.

I.példa

0,3

0,82

0,96

0,78

0,81

0,71

4,

Iopélda

5,0

2,04

1,68

1,03

1,14

0,71

5.

I.példa

30

2,51

2,61

1,17

1,56

0,71

6.

II.példa

30

1,17

1,43

1,29

3,41

3,01

7.

III.példa

30

1,16

1,34

1,16

3,44

3,01

8.

III.példa

3

1,22

1,13

1,21

6,1

6,4

9.

III.példa

10

1,26

1,16

1,15

6,7

6,4

10-III.példa

30

1,63

1,35

1,30

6,7

6,4

11.

IV.példa

30

0,72

1,21

1,17

3,15

3,05

12.

IV.példa

3

1,04

1,23

0,97

3,49

2,73

13.

IV.példa

30

0,93

1,33

1,26

2,98

2,73

14.

V.példa

3

1,28

1,45

0,89

3,34

2,10

15.

V.példa

30

2,20

2,71

1,33

4,14

2,10

16.

V.példa

0,3

0,89

0,97

0,99

2,33

2,56

17.

V.példa

3

1,17

1,31

1,15

2,74

2,56

18.

VI.példa

3

1,53

1,69

0,98

3,55

2,06

19.

VI.példa

30

1,74

2,04

1,11

3,90

2,06

20.

VII.példa

3

0,89

0,92

1,13

2,07

2,51

21.

VII#példa

30

1,12

1,40

1,11

3,27

2,51

22.

VIII.példa

3

0,89

0,98

0,94

2,60

2,51

23.

VIII.példa

30

1,22

1,42

0,99

3,69

2,51

24.

IX.példa

3

1,02

1,27

1,06

2,99

2,56

25.

IX.példa

30

1,84

2,12

1,40

3,67

2,56

26.

X.példa

3

1,24

1,38

1,21

3,19

2,89

27.

X.példa

30

1,53

1,63

1,57

2,83

2,89

28.

XI.példa

3

1,08

1,13

1,11

3,09-29-XI.példa

30

0,94

1.17

1,37

2,62-A vizsgálat kimutatja, hogy valamennyi I—XI. példában előállított vizsgált vegyület diuretikus (teljes térfogat) és/vagy nátriuretikus aktivitással rendelkezik.

XV. példa

A I—XII. példákban előállított vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását vizsgáltuk. Minden esetben spontán magas vérnyomású patkányokon végeztünk a tesztvizsgálatokat a korábban leírt eljárás szerint. Az I — IV. példában előállított vegyületek esetében a korábban leírt eljárás szerint DOCA segítségével magas vérnyomásúvá alakított patkányokon is végeztünk tesztvizsgálatokat. Az I. példában előállított vegyületet monoklorid 2-propanolát

hidrát, azaz C22H27C1N404S.HC1.0.2(CH3)2- -CHOH.O.15H20 formában vizsgáltuk, az 1 — 5 tesztekben, és 3/4HC1 só, azaz 55 C22H27ClN404S.3/4 HCI

formában a 3.a, 4.a, 5.a—5.d tesztekben. A vizsgálatok eredményeit a II. táblázatban foglaltuk össze, ahol HSR alatt spontán magas vérnyomású patkányokat, DOCA alatt DOCA gQ segítségével magas vérnyomásúvá tett patkányokat, ABP alatt a szisztől és vérnyomá-sváltozást Hgmm-ben, ÀHR alatt a percenkénti szívverésszám változását, és az idő alatt a beadagolás után eltelt időt értjük. A ABP értekben 20 értéknél nagyobb értékű változást b5 tekintjük az aktivitás határának.

14