195213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-alkil-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195213 tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (b) : l-(3-amino-l-propil)-4-(3-/trifluor-metil/-fenil)-piperazin előállítása Az I. példa (b) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az I. példa (a) lépésében előállított anyag helyett 0,033 mól IX. példa (a) lépésében előállított terméket alkalmazunk. A reakcióban 7,9 g világos olaj keletkezik (83% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. (c) : 6-Klór-2,3-dihidro-l,3-dioxo-2- [3-(4-/3- -( trif luor-metil )-fenil/-1 -piperazinil ) -propil ] - -1 H-izoindol-5-szulfonamid előállítása Az I. példa (c) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az I. példa (b) lépésében kapott anyag helyett 0,021 mól a IX. példa (b) lépésében kapott terméket alkalmazunk. A reakcióban 6,6 g barnás szilárd anyag keletkezik (59%termelés); op.: 185—190°C. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. Egy mintát forró acetonitri 1 lel eldolgozunk és sárga anyagot kapunk; op.: 190—192°C (bomlik). Elemanalízis a C22H22C1F3N404S.0.4H20 képlet alapján: számított: C 49,10; H 4,27; N 10,41; H20 1,34; mért: C 48,77; H 4,19; N 10,58; H20 0,97. (d) : A címben megadott vegyület előállítása Az I. példa (d) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az I. példa (c) reakciólépésében kapott anyag helyett 0,011 mól a IX. példa (c) reakciólépésében kapott terméket alkalmazunk. A reakcióban 4,2 g narancsszínű szilárd anyag keletkezik. A terméket 35 ml forró metanolban oldjuk, az oldatot 3 ml 9 n etanolos sósavval reagáltatjuk és az anyagot hagyjuk kristályosodni. A csapadékot leszűrjük és 16 órán át vákuumban ( <33 Pa) 110°C-on szárítjuk. 2,4 g (40% termelés) 6-klór-2,3-dihidro-3-oxo-2- [3- (4-/3-(trifluor-metil) - - fenil/-1 - piperazinil) -propil] -1 H-izoindol-5- -szulfonamid hidroklorid-hemihidrátot kapunk; op.: 220—222°C (bomlik), fehér szilárd anyag. Elemanalízis a C22H24C1F3N403S.HC1.0.5H20 képlet alapján: számított: C 46,98; H 4,66; N 9,96; H20 1,60; mért: C 47,14; H 4,74; N 9,91; H20 1,60. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. X. példa 6-Klór-2,3-dihidro-3-oxo-2- [3-(4-fenil-l -piperazinil) -propil] -1 H-izoindol-5-szulfonamid-hidroklorid-hidrát előállítása A (XXIII) képletű vegyületet állítjuk elő hidroklorid-hidrátként az alábbi reakciólépésekben: 19 (a) : N- [3-(4-fenil-l-piperazinil)-propil] -ftálimid előállítása Az I. példa (a) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1- (o-metoxi-fenil)-piperazin helyett 0,019 mól N-fenil-piperazint alkalmazunk. A reakcióban 6,03 g sárga szilárd anyag keletkezik (93% termelés); op.: 105—122°C. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. (b) : l-(3-amino-l-propil )-4-fenil-piperazin előállítása Az I. példa reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el azzal az eléréssel, hogy az I. példa (a) lépésében kapott termék helyett 0,017 mól X. példa (a) lépésében kapott terméket alkalmazunk. A reakcióban 3,44 g sárga olaj keletkezik (93% termelés). A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő reakciólépésben. (c) : 6-KIór-2,3-dihidro-l,3-dioxo-2- [3-(4-fenil-1 -piperazinil)-propil] -1 H-izoindoI-5-szulfonamid előállítása Az I. példa (c) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, az-' zal az eltéréssel, hogy az I. példa (b) lépésében kapott anyag helyett a X. példa (b) reakciólépésében kapott termék 0,015 mólját alkalmazzuk. A reakcióban 5,2 g sárga szilárd anyag keletkezik (75% termelés); op.: 90— 130°C (bomlik). A termék 0,55 g-ját aceton trillel eldolgozzuk és 0,42 g sárga szilárd anyagot kapunk; op.: 173—178°C (bomlik). Elemanalízis a C21H23CIN404S.0.33H20 képlet alapján: * számított: C 53,79; H 5,09; N 11,95; H20 1,28; mért: C 54,07; H 5,07; N 12,22; H20 1,44. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. (d) : A címben leírt vegyület előállítása Az I. példa (d) reakciólépése szerint, azonos mólarányokat alkalmazva járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az I. példa (c) lépésében kapott anyag helyett 0,01 mól X. példa (c) lépésében kapott terméket alkalmazunk. A reakcióban 2,2 g sárga szilárd anyagot kapunk, amelyet 25 ml metanolban oldunk. Az oldatot 3 ml 9 n etanolos sósavval reagáltatjuk, majd a terméket hagyjuk kristályosodni. A csapadékot leszűrjük és 16 órán át vákuumban ( <33 Pa) 110°C-on szárítjuk. 0,95 g (19,5% termelés) 6-klór-2,3-dihidro-3-oxo-2- [3- (4-fenil-1-piperazinil) -propil] - lH-izoindol-5-szulfonamid-hidroklorid-hidrátot kapunk; op.: 210—225°C (bomlik), fehér szilárd anyag. Elemanalízis a C21H25C1N403S.HCI.0.67H20 képlet alapján: számított: C 50,72; H 5,54; N 11,27; H20 2,3; mért: C 50,89; H 5,45; N 11,18; H20 2,28. A spektrális adatok megfelelnek a megadott szerkezetnek. XI. példa 6-Klór-2,3-dihjdro-2- [4-(4-/2-metoxi-fenil/-l-20 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
