195211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-alkil-1-fenil- 2-(piperazino-alkil)-pirazolin-3-on-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195211

1

Találmányunk gyógyászatiig hatásos új 5-a 1 ki 1 -1 -fen il-2- (piperazino-alkil) -pirázol in-3-on-származékok és sóik, és az e vegyieteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

A 3 132 915 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban antiallergiás hatással rendelkező 2-(piperazino-alkil) -1,5- -difenil-pirazolin-3-on-származékokat írtak le.

Találmányunk célkitűzése értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkező új 2- (piperazino-alkil) -1 - fenil-pirazolin-3-on - -származékok előállítása.

Azt találtuk, hogy az új 5-alkil-1 -fenil-2-— (piperazino-alkil) -pir azol in-3-on-származékok értékes farmakológiai tulajdonságokat

— különösen kifejezett antiallergiás hatást — és jó terápiás hatásszélességet mutatnak, ugyanakkor toxicitásuk csekély. Ezek a veletek a 3 132 915 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt származékoknál jobb hatás-spektrummal rendelkeznek. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek kifejezett antiallergiás hatás mellett perifériás antihisztamin- és antiszerotonin-hatást és ödémagátló aktivitást is mutatnak.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek fenti tulajdonságaik révén a gyógyászatban allergiás megbetegedések — pl. allergiás eredetű asztma, szénanátha vagy allergiás eredetű gyulladások — kezelésére alkalmazhatók.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 5-alkil-1-fenil-2-(piperazino-alkil)-pirazolin-3-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására

— a képletben

R, jelentése egyenes- vagy elágazóláncú vagy ciklikus, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, nitro-, ciano-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy R5-CO-csoport, ahol

R5 kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkil- vagy hidroxilcsoportot képvisel;

R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport; vagy R2 és R3 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak és együtt 1—2 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot képeznek;

Z jelentése 2—4 szénatomos a 1 ki lén - lánc; R4 jelentése (a) általános képletű fenilcsoport vagy (b) általános képletű piridilcsoport, ahol

R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, nitro-, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy R8-CO- általános képletű csoport, ahol R8 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport; és

2

R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport —.

Az R2, R3 és R4 helyén levő szubsztituensekben levő kis szénatomszámú alkilcsoportok egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek és 1—4 — előnyösen 1—2 — szénatomot tartalmazhatnak.

Az R2, R3 vagy R4 helyén levő halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet.

A fenil-gyűrűn elhelyezkedő R2 és/vagy — a fenti terjedelmen belül — R3 helyettesítő előnyösen hidrogénatom, halogénatom (különösen klóratom), nitro-, ciano-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkil- (különösen metil-), kis szénatomszámú alkoxi- (különösen metoxi- vagy etoxi-), kis szénatomszámú alkil-karbonil- vagy kis szénatomszámú alkoxi - karbonil- (előnyösen acetil-, metoxi - karbonil- vagy etoxi - karbonil-csoport) lehet. így előnyösek az R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén hidrogénatomot, halogénatomot (előnyösen klóratomot), nitro-, kis szénatomszámú alkoxi- (különösen metoxi-) vagy kis szénatomszámú alkil-karbonil- (különösen acetil-) csoportot tartalmazó és a helyettesítőt a 4-helyzetben hordozó (I) általános képletű vegyületek.

Amennyiben R4 egy (a) általános képletű fenilcsoportot képvisel, R6 és/vagy — a fenti terjedelmen belül — R7 jelentése előnyösen hidrogénatom, halogénatom (előnyösen fluorvagy klóratom), trif 1 uor-metil -, kis szénatomszámú alkil- (különösen metil-) vagy kis szénatomszámú alkoxi- (különösen metoxicsoport). Különösen előnyösek az R7 helyén hidrogénatomot és R6 helyén hidrogénatomot vagy halogénatomot (különösen fluoratomot), előnyösen a 4-helyzetben tartalmazó származékok. Különösen előnyös a 4-fluor-fenil-csoport.

Amennyiben R4 egy (b) általános képletű piridilcsoportot képvisel, jelentése előnyösen 2-piridil-csoport. A piridilcsoportban R7 előnyösen hidrogénatomot és R6 előnyösen hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil- (előnyösen metilcsoportot) vagy halogénatomot (különösen klóratomot) képvisel. Különösen előnyös a 4-metil-2-piridil-csoport.

R, egyenes-, elágazóláncú vagy gyűrűs, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot képvisel. A gyűrűs alkilcsoportok 3—6, különösen 5—6 szénatomot tartalmaznak (pl. ciklopropil-, ciklopentil- vagy — előnyösen — ciklohexilcsoport). A nem-gyűrűs alkilcsoportok egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek és 1—6 szénatomot tartalmazhatnak. Az alkilcsoport szénlánca különösen 1—4 (előnyösen 1—3) szénatomot tartalmazhat. A nem-gyűrűs alkilcsoportok példáiként a metil-, etil-, egyenes- vagy elágazóláncú propilvagy butilcsoportokat vagy a metil- vagy etilcsoporttal helyettesített butilcsoportot említjük meg. R, különösen előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoportot — előnyösen metilvagy etilcsoportot — képvisel.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3