195201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil- 4-fenil-1-piperazin-karboxamidinek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

195201

nil ) -1 - piper azin-ka rboxamidin-hidroklorid,

o.p. 175°C;

N- (4-metoxi-fenil) -4- (2-metoxi-fenil) -1 -pipera z in- kar box ami din- dih id roklorid, o.p.

210°C;

N- (3,4-diklór-fenil) -4- (2-metoxi-fenil ) -1 - -piperazin-karboxamid in -dihid roklorid, o.p. 201°C;

N- (4-klór-fenil)-4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazin-karboxamidin-dihidroklorid, o.p. 200°C;

N- (3,5-diklór-fenil)-4- (2-metoxi-5-hidroxi-fenil-) -1 -piper azin-karboxamidin-dih idrok lórid, o.p. 232°C;

N-(3,5-diklór-fenil) -4- (2,4-dimetoxi-fenil ) - -1 - piperazin-karboxamid in-dihidroklorid, o.p.

230°C; és

N- (3,5-dik lór-fen il) -4- (2-hidroxi-fenil ) -1 - -piperazin-karboxamid in-dibid roklorid, o.p.

230°C.

4. példa

A. Eljárás N-(3,5-diklór-fenil)-N’-(2-metil-propil)-2-tiokarbamid és (6) általános képletű vegyületek előállítására

20,4 g (0,279 mól) izobutil-amin 300 mi etanollal készített oldatához visszafolyatás alkalmazásával cseppenként 57 g (0,279 mól) 3,5-diklór-fenil-izotiocianátot adagolunk. Ezután a visszafolyatást további 2 óra hoszszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket hűtjük és a csapadékot elkülönítjük. 54 g (74%) N- (3,5-diklór-fenil) -N’- (2-metil-propil ) -2-tiokarbamidot kapunk; o.p. 144°C.

B. Hasonló módon járunk el, de az izobutil-amint és a 3,4-diklór-fenil-izotiocianátot más, megfelelő aminokkal és az (5) általános képletű alkalmasan szubsztituált vegyületekkel helyettesítve az alábbi, (6) általános képletű vegyüieteket állítjuk elő:

N- (3,4-diklór-íenil) -N’- (metil) -2-tiokarbamid;

N- (3,5-diklór-fenil ) -N - (metil) - 2-tiokarbamid;

N - (fenil ) -N’- (izobutil) -2-tiokarbamid;

N- (3,5-diklór-fenil ) - N’- (n-butil) -2-tiokarb-amid;

N- (3,4-diklór-fenil ) -N’- (izobutil ) -2-tio - karbamid;

N- (3,4-diklór-fenil) -N’- (3-hidroxi-propil) - -2-tiokarbamid;

N - (fenil) -N’- (2-propenil) -2-tiokarbamid;

N- (fenil)- N’- (3-hidroxi-propil) -2-tiokarbamid;

N: (3,4-diklór-fenil)-N’- (propenil)-2-tio - karbamid; és

N- (3,5-diklór-fenil)-N’- (2-hidroxi-propil ) - -2-tiokarbamid.

C. Hasonló módon járunk el, de más aminokból és megfelelően szubsztituált (5) általános képletű vegyületekből kiindulva az alábbi (6) általános képletű vegyüieteket állítjuk elő:

N- (3,5-diklór-fenil) -N’- (2-propenil) -2-tiokarbamid;

13

N- (2,3,4-trifluor-fenil)-N’- (etil-2-tiokarbamid;

N - (2-trif luor-metiI-fenil)-N’- (izobutil) -2- -tiokarbamid;

N-(3-metil-5-klór-fenil)-N’-(2-hidroxi-propil) -2-tiokarbamid;

N-(3,5-dinitro-íenil)-N>-(n-butil)-2-tio - karbamid;

N-(3,5-dibróm-fenil)-N’- (izobutil.)-2-tio -karbamid; és

N - (3,4-dimetoxi-fenil) -N’- (2-propenil) -2- -tiokarbamid.

5 példa

A. Eljárás N-(3,5-diklór-fenil)-N’-(2-metil-propil)-karbamimido-tiosav-metil - -észter-hidrojodid és (7) általános képletű vegyületek előállítására

53 g N-(3,5-diklór-fenil)-N’-(2-metil-propil)-íiokarbamid 200 ml acetonnal készített oldatát visszafolyatás alkalmazásával hevítjük, és 16 ml metil-jodidot adagolunk cseppenként. Ezután a hevítést további 3 óra hoszszat folytatjuk. Utána a reakciókeveréket hűtjük és a csapadékot elkülönítjük: 50 g (55,5%) N- (3,5-diklór-fenil) -N’-(2-meti!-propil)-karbamimidotiosav-metil-észter-hidrojodidot kapunk. A fennmaradó folyadékot koncentráljuk és etanol/izopropil-éterben átkristályosítjuk, ezzel további 20 g-nyi terméket kapunk. A teljes hozam 77%.

B. Hasonló módon járunk el, de egyéb, a 4. példában leírt módon előállított (6) általános képletű, megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki, és a következő, (7) általános képletű vegyüieteket kapjuk:

N-(3,4-diklór-fenil)-N’-(metil)-karbamimi~

do-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

N - (3,5-diklór-fenil) -N’ - (metil) -karbamimido-tiosav-meti!-észter-hidrojodid;

N - (fenil)-N’-(izobutil) - karbamimído-tiosav-met il-észter-hidrojodid;

N- (3,5-dikiór-fenil) -N’-(n-butil ) -karbamimido-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

N- (3,4-dikIór-fenil)-N’- (izobutil) - karbamimido-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

N- (3,4-diklór-fenil)-N’- (3-hidroxi-propil) - -karbamimido-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

N- (fenil)-N’- (2-propenil) - karbamimido-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

N (fenil)-N’-(3-hidroxi-propil)-karbamimido-tiosav-met il-észter-hidrojodid;

N- (3,4-diklór-fenil) - N’- (2-propenil)-karba mim ido-tiosav-met il-észter-hidrojodid; és

N- (3,5-diklór-fenil)-N’- (2-hidroxi-propil)- karbamimido-tiosav-metil-észter-hidrojodid.

C. Hasonló módon járunk el, de egyéb, a 4.C. példában leírt módon előállított, megfelelően szubsztituált (6) általános képletű vegyületekből indulunk ki és a következő (7) általános képletű vegyüieteket kapjuk:

N-(3,5-diklór-fenil j-N’- (2-propenil)-karbamim idő-tiosav-metil-észter-hidrojodid;

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

65

8