195201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil- 4-fenil-1-piperazin-karboxamidinek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű N-fenil-4-fenil-l-piperazin-karboxamidinek és tautomerjeik, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és észtereik, továbbá az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antiaritmiás hatóanyagként alkalmazhatók emlősöknél. A 4 211 867. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1-fenil-pirrolidin-karboxamidokra vonatkozik. A 2 057 441-A sz. nagy-britanniai szabadalmi bejelentés szerinti N-(trimetoxi-benzil)-piperazinoknak a vérkeringést stimuláló hatásuk van. A 4 259 334. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban antiaritmiás hatással rendelkező piperazin-metánimin származékokat ismertetnek, a 3 961 056. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás pedig guanidin-származékokat javasol aritmia ellenes hatású szerként és diuretikumként való alkalmazásra. A 3 793 322. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás N1 - ( fen il )-N4- (N-alkíl-imino-benzilj-piperazinokat ismertet mint hipoglikémiai kezelésére szolgáló hatóanyagokat. A találmány szerinti új N-fenil-4-fenil-l-piperazin-karboxamidinek és tautomerjeik (I) általános képletében R hidrogénatom, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, -CF3 vagy -N02 csoport; R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú hidroxi-alkil - -csoport, O II-C-alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkenilcsoport; és R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, -OH, -CF3 vagy O II-O-C- rövidszénláncú-alkilcsoport Ebbe a kategóriába tartoznak az (F) általános képletü vegyületek és tautomerjeik, a képletben R hidrogénatom, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, -CF3 vagy -N02 csoport; R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú hidroxi-alkil-csoport, O II-C-alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkenilcsoport; és R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hid-2 2 rogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport, -OH, -CH3 vagy O II-O-C-rövidszénláncú-alkilcsoport. A találmány körébe tartoznak az (I) és (F) általános képletü vegyületek, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és észtereik előállítására szolgáló eljárások, továbbá a fenti hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására irányuló eljárások, A „rövidszénláncú alkilcsoport“ 1—4 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénhidrogénláncot jelent, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, szek-butil-, izobutilcsoportot és hasonlókat. A felsoroltak közül előnyösek a metil- és az etilcsoport. A „rövidszénláncú alkoxicsoport“ -O-rövidszénláncú-alkilcsoportot jelent, amelyben a rövidszénláncú alkil jelentése megegyezik a fentebb már megadottakkal. Előnyösek a metoxi- és az etoxicsoport. A „rövidszénláncú alkenilcsoport“ 2—4 szénatomos elágazó vagy egyenes telítetlen szénhidrogénláncot jelent, például etilén-, propilén-, 1-butén-, 2-butén-, izobutiléncsoportot és hasonlókat. Előnyös alkenilcsoport a CH2-CH=CH2 csoport. O íi Az „alkanoilcsoport“ -C-alkilcsoportot jelent, amelyben az alkil jelentése megegyezik a fentebb már megadottal. A „halogénatom“ bróm-, klór-, fluor- és jócatömot, előnyösen klóratomot jelent. Az „emlős“ kifejezésen az ember mellett minden egyéb emlős fajtát is értünk, például kutyákat, macskákat, lovakat, szarvasmarhákat, sertéseket stb. A „gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók és észterek“ kifejezés olyan sókra és észterekre vonatkozik, amelyek megtartják a, szabad bázis biológiai hatékonyságát és tulajdonságait, és amelyek biológiai vagy egyéb más szempontból káros mellékhatást nem fejtenek ki. A savaddíciós sókat szervetlen savakkal, mint sósavval, salétromsavval, hidrogér-bromiddal, foszforsavval és hasonlókkal képezzük, valamint szerves savakkal, mint ecetsavval, glikolsavval, piruvinsavval, oxálsavval, almasavval, malonsavval, borostyánkősavval, maleinsavval, fumársavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, fahéjsavval. mandulasavval, metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, szalicilsavval, aszkorbinsavval és hasonlókkal. Az észtereket úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletű vegyületeket 1—5 szénatomos elágazó vagy nyíltláncú alkanoilhalogenidekkel vagy -anhidridekkel reagáltatjuk. A találmány szerint előállított vegyületek N-fenil-4-fenil-1 -piperazin-karboxami dinek, amelyeket az (la) képlet szerinti rendszerrel számozunk. 195201 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
