195200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-tiazolidin vegyületek és az ezeket taralmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195200 2 A találmány tárgya eljárás új oxo-tiazolidin-vegyületek előállítására. Részletesebben a találmány tárgya eljárás új, gyógyszerészeiben megismerést aktiváló szerként alkalmazható oxo-tiazolidin vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik és a belőlük készült gyógyszerészeti készítmények előállítására. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű oxo-tiazolidinek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol az általános képletben R1 adott esetben egy halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-benzol-szulfonil-, furoil-, tenoil- vagy piridil-karbonil-csoport; di- (rövidszénláncú) -alkil-amino- (rövidszénláncú a 1 ki 1 ) -karbamoil- (rövidszénláncú)-alkil-csoport; adott esetben két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenil-karbamoil- (rövidszénláncú) - alkil-csoport; fenil-(rövidszénláncú alkil)-karbamoil- (rövidszénláncú) -alkil-csoport; piridil-karbamoil - (rövidszénláncú) -alkil-, furil - (rövidszénláncú alkil) -karbamoil - (rövidszénláncú) -alkil-, tiazolidinil-karbonil- (rövidszénláncú) -alkil-, morfolinil-karbonil- (rövidszénláncú) - alkil-csoport vagy (X) általános képletű csoport, ahol A rövidszénláncú alkiléncsoport, n értéke 0 vagy 1, m értéke 2 vagy 3, X jelentése nitrogénatom, N-oxidcsoport vagy metincsoport, és R2 hidroxilcsoport; adott esetben egy hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport; adott esetben a fenilgyűrün halogénatommal szubsztituált fenil- vagy difenil- (rövidszénláncú) -alkil-csoport; halogén- fen il t i o -, halogén-benzol szül főni I-, benzoil- vagy indolilcsoport és Y jelentése kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport. Az (I) általános képletű, a találmány szerinti eljárásai előállított vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói savaddíciós sók lehetnek, mint például fumarátok, maleátok, acetátok, citrátok, hidrogén-iodidda! képzett sók, hidrokloridok, szulfátok, foszfátok, benzoátok és hasonló sók. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással az alábbiak szerint állítjuk elő: (a) az (la) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol az általános képletben A és Y jelentése a fent megadott, és R° jelentése di-(rövidszénláncú alkil)-amino- (rövidszénláncú alkil) - amino-csoport; adott esetben két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenil-amino-csoport; fenil - (rövidszénláncú alkil) -amino-csoport; pirid il-amino-csoport; furil - (rövidszénláncú alkil)-amino-csoport; tiazolidinil-csoport; morfolinilcsoport vagy (XI) általános képletű csoport, ahol R2, X és m jelentése a fent megadott, 3gy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol A és Y a fenti, vagy ennek kárboxilcsoportján kialakított reaktív származékát egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol R“ a fenti, vagy aminocsoportján kialakított reaktív származékával vagy sójával reagállatjuk; vagy b) az (Ib) általános képletű vegyületek /agy sóik előállítására, ahol R2, X, Y, m és A a fent megadott, egy (IV) általános képletű -együletet, ahol az általános képletben A és Y jelentése a fent megadott, és Z jelentése íavmaradék-csoport, valamely (V) általános képletű vegyülettel, ahol az általános képletben R2, X és m jelentése a fent megadott, vagy sójával reagáltatunk; vagy c) az (Ic) általános képletű vegyületek \agy sóik előállítására, ahol Y jelentése a fenti, és Ri adott esetben egy halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport; rövidszénláncú alkoxi-benzol-szulfonil-csoport; furoil-, tenoil- vagy piridil-karbonil-csoport; egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol ) a fenti, vagy sóját egy Rl fenti jelentésének megfelelő acilezőszerrel reagáltatunk, és kívánt esetben az (le) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol F 1 a fenti, és \1 jelentése szulfinil- tagy szulfonilcsoport, egy keletkezett (Id) általános képletű vegyületet, ahol R1 a fenti, V3gy sóját oxidáljuk. A (II) és (IV) általános képletű vegyületek új anyagok és például a későbbiekben isrrertetett eljárással állíthatók elő. A (VI) általános képletű vegyületek ismert anyagok, és a Yakugaku Uasshi 76,73(1955) közlemény eljárása szerint állíthatók elő. A (II) és (VI) általános képletű vegyületek sei lehetnek szerves vagy szervetlen bázissal, mint például alkálifémhidriddel (például lítiumhidriddel), alkil-alkálifém-vegyülettel (például butil-lítiummal), alkálifémmel (például nátriummal, káliummal stb.), alkálifém-h droxiddal (például nátriumhidroxiddal, kálit mhidroxiddal stb.), trimetil-aminnai, N,N-d ciklohexil-aminnal és hasonlókkal képzett sók, Az (la), (Ib), (le), (Id), (le), (III) és (V) általános képletű vegyületek sói lehetnek szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíűós sók, amelyeket az (I) általános képle'ű vegyülettel kapcsolatosan leírtunk. A találmány szerinti eljárás leírásában alralmazott elnevezések és rövidítések alatt az alábbiakat értjük: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
