195200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-tiazolidin vegyületek és az ezeket taralmazó gyógyászati készítmények előállítására
A „rövidszénláncú“ elnevezés alatt 1-6 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. Alkalmas „rövidszénláncú alkiléncsoport" lehet metiléncsoport, metil-metilén-csoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport, propiléncsoport, etil-etilén-csoport, tetrametiléncsoport, pentametiléncsoport, hexametiléncsoport és hasonló csoportok. A „halogénatom“ elnevezés alatt fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot értünk. Alkalmas „savmaradék-csoport“ lehet halogénatom (fluoratom, klóratom, brómatom és jódatom), aril-szulfonil-csoport és hasonló csoportok. A találmány szerinti eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük, a) eljárás Az (la) általános képletű vegyületet vagy sóját a találmány szerinti eljárással a (II) általános képletű vegyület, vagy karboxilcsoportjának reaktív származéka, vagy sója és a (III) általános. képletű vegyület vagy aminocsoportjának reaktív származéka vagy sója reakciójával állíthatjuk elő. A (II) általános képletű vegyület karboxilcsoportjának reaktív származéka lehet savhalogenid (például savklorid, savbromid, stb.) savanhidrid, savazid, aktivált savamid, aktivált észter (például szukcinimid-észter stb.) és hasonlók. A (III) általános képletű vegyület aminocsoportjának reaktív származékai lehetnek a (III) általános képletű vegyület és valamely szil il - vegyü let (például bisz (trimetil-szilil)-acetamid, trimetil-szilil-acetamid stb.) reakciójával létrehozott szililszármazékok és hasonló származékok. Amennyiben a (II) általános képletű kiindulási anyagot szabad sav formában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen szokásosan kondenzálószer (például diciklohexiI-karbodiimid stb.) jelenlétében végezzük. A reakciót általában oldószer alkalmazása nélkül, vagy a reakciót ellentétes irányban nem befolyásoló oldószerben, például N,N-dimetil-formamidban, dimetilszulfoxidban, tetrahidrofuránban, diklór-metánban, kloroformban, toluolban, xilolban, piridinben, vagy ezek keverékében hajtjuk végre. A reakció ugyancsak végrehajtható szerves vágy szervetlen bázis, mint például alkálifém (például nátrium), alkáliföldfém (például kálcium), alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidrid (például nátriumhidrid, kálciumhidrid stb.), alkálifém- vagy aikáliföldfém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kálcium-hidroxid stb.), alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát stb.), alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxid (például nátrium-etoxid, lítiura-metoxid, magnézium-metoxid stb.), trialkil-amin (például trietil-amin), piridin, biciklo-diaza-vegyület (például l,5-diaza-biciklo(3,4,0)nonén-5, 1,5-3-ciaza-biciklo(5,4,0)undecén-5, stb.) és hasonlók jelenlétében is. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakció hűtés és melegítés mellett is végrehajtható. b) eljárás Az (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját a (IV) általános képletű vegyület és a;; (V) általános képletű vegyület vagy sója reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót általában oldószerben végezzük, amely nem befolyásolja ellentétes irányban, és amely lehet például N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, tetrahidrofurán, klroform és hasonló oldószer. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyási, és a reakciót hűtés vagy melegítés mellett is végezhetjük. c) eljárás Az (Ic) általános képletű vegyületet a (VI) általános képletű vegyület vagy sója és egy acilezőszer reakciójával állíthatjuk el 1 A reakcióban alkalmazható acilezőszer lenet egy szerves sav (például R'^OH, ahol R b jelentése acilcsoport) vagy ennek egy származéka. A vegyület alkalmas reaktív származéka lehet egy szokásosan alkalmazott származék, például savhalogenid (például savklorid, savbromid stb.), savazid, savanhidrid, aktivált sevamid, aktivált észter izocianát és hasonló származék. Amennyiben acilezőszerként szabad savat alkalmazunk, az acilezési reakciót előnyösen szokásosan alkalmazott kondenzálószer jelenlétben végezzük. A reakciót általában oldószerben hajtjuk végre, amely nem befolyásolja ellentétes irányban, és amely lehet például N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, tetrahidrofurán, diklór-metán, kloroform, piridin vagy ezek keveréke. A reakció ugyancsak végrehajtható az a) eljárás esetében leírt szerves vagy szervetlen bázisok jelenlétében. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású, melegítés vagy hűtés mellett is végrehajtható. Utólagos lépés Az (le) általános képletű vegyületet vagy sóját az (Id) általános képletű vegyület vagy sója oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt általában egy heterociklusos gyűrűben található kénatom oxidálására szokásosan alkalmazott oxidálószerekkel (például m-klór-perbenzoesavval, hidrogénperoxiddí 1, kálium-permanganáttal stb.) végezhetjük. A reakciót általában oldószerben végezzük, amely nem befolyásolja ellentétes irányban és amely például lehet N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, tetrahidrofurán, diklór-metán, kloroform, piridin, vagy ezek keveréke. 4 3 195200 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 i 65
