195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 hűtő alatt forraljuk kevertetés mellett. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk A maradékot IN sósavval mossuk és diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropiI-éterre! dörzsöljük el; így 1,58 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) -l,3-dimetil-4-tioxo-2( 1H)-pirimidinont kapunk. O.p.: 146—148°C IR (nujol): 1685, 1615 cm-1 NMR (CDCI3, delta): 6,95 (2H, s), 6,86 (1H, s), 6,60 (1H, s), 3,93 (3H, s), 3,90 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,30 (3H, s) 22. példa 2,0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2,4 ( 1H, 3H)-pirimidir.-dionból és 3,39 g foszfor-penta-szulfidból lényegében a 21. példa szerint 1,95 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-4-tioxo-2(lH)-pirimidinont állítunk elő. O.p.: 243—248°C (amorf) (o.p. 247—249°C: kristályos, átkristályosítás etanolból) IR (nujol): 1685, 1610 cm'1 NMR (DMSO—d6, delta): 8,6—9,0 (1H, széles s), 7,3—7,6 (2H, m), 7,06 (1H, d, J = =9Hz), 6,88 (1H, s), 3,86 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,63 (3H, s) 23. példa 3,5 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1 -meti 1-2,4( 1H, 3H)-pirimidin-dionból és 3,0 g foszfor-pentaszulfidbó! lényegében a 21. példa szerint 2,42 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1 - meti 1 -4-t ioxo-.2(lH)-pirimidinont állítunk elő. n n 1Q9_l qz,°C IR (nujol): 1690, 1600 cm'1 NMR (CDCI3, delta): 10,65 (1H, széles s), 6,8—7,1 (3H, m), 6,42 (1H, s),3,90 (6H, s) 3,27 (3H, s) 24. példa (referencia példa) 1,51 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil)-l,3-dimetil-4-tioxo-2(lH)-pirimidinont 150 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 30 ml metil-jodidot adunk és a keveréket 90 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A csapadékot hozzáadjuk 6 g 2,4,6-trimetil-anilinhez és a keveréket 3 órán át 110—120°C-on tartjuk. A reakcióelegyet hexán és diizopropil-éter elegyével mossuk a fölös 2,4,6-trimetil-anilin eltávolítására. A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, majd kloroformban oldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyersterméket szilikagél oszlop-kromatográfiával tisztítjuk; így 1,44 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) - -1,3-dimetil-4- (2,4,6-1 rímet il -fenil-imino) -2- (lH-pirimidinont kapunk, o.p. 68—70°C. Az így kapott vegyületet 5:1 metanokvíz elegyből átkristályosítjuk, így kristályos alakban kapjuk a kívánt vegyületet; o.p. 96—98°C IR (nujol): 1685, 1640, 1590 cm ' NMR (CDClg delta): 6,8 (4H, s), 6,7 (1H, s), 5,13 (1H, s), 3,87 (3H, s), 3,85 (3H, s), 15 3,57 (3H, s), 3,14 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2.00 (6H, s) 25. példa 3.0 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-1,3- -dimetil-4-tioxo-2(lH)-pirimidinonból, 60 ml metil-jodidb^l és 4,5 g 4-hidroxi-anilinból lényegében a 24. példa szerint 3,05 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1,3-dimeti 1-4- (4- -hidroxi-fenil-imino) -2(1 H)-pirimidinont állítunk elő. O.p.: 104—108°C IR (nujol)=: 1660, 1640 cm"1 NMR (CDCI3, delta): 6,82 (3H, s), 6,70 (4H, s), 3,87 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,50 (3H, s), 3.16 (3H, s) 26. példa 1,80 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) - -3-metil-4-tioxo-2(lH)-pirimidinonból, 36 ml meti!-jodidból és 5,0 g 2,4,6-trimetil-anilinból lényegében a 24. példa szerint 1,71 g 3,4- -dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-met il-4- (2,4, 6-trimetil-fenil-imino) -2( 1H) -pirimidinont állítunk elő. O.p.: 300°C felett IR (nujol): 1685, 1645, 1600 cm"1 NMR (CDCI3 + CD3OD, delta): 6,7—7,2 (5H, m), 5,36 (1H, s), 3,86 (6H, s), 3,50 ( 3H, s), 2,26 (3H, s), 2,03 (6H, s) 27. példa 1 0 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-íenil)-l: -metil-4-tioxo-2(lH)-pirimidinonból, 3,5 mi metil-jodidból és 1,51 ml 2,4,6-trimeti 1-anilinból lényegében a 48. példa szerint 0,82 g 3,4-tíihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1 - metil-4-- (2,4,6-trimetiI-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinont állítunk elő. O.p.: 233—236°C IR (nujol) : 1635 cm'1 NMR (CDCR + CD3OD, delta): 6,55—6,9 (EH, m), 5,08 (1H, s), 3,83 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,23 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,17 (6H, s) 28. példa (referencia példa) 1,5 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1,3- -dimetii-4- (4-hidroxi-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinont 30 ml acetonban oldunk és az oldathoz 0,56 g kálium-karbonátot és 0,32 ml epiklór-hidrint adunk. Miután az elegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, ismét epiklór-hidrint (1,6 ml) adagolunk, és az elegyet további 38 órán át visszaíolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott keveréket bepároljuk és zsilikagél-oszlopkromatográfiának vetjük alá; az eluálást kloroformmal végezzük. Nyers 3,4-dihidro-6-(3,4 dimetoxi- fen il ) -1,3-dimetil-4- [4- (2,3-epoxi-propoxi)-fenil-imino]-2(lH)-pirimidinont kapunk, amelyet dietil-éterből kristályosítunk át. O.p.: 155—157°C IR (nujol): 1680, 1640, 1590 cm"1 NMR (CDCR, delta): 6,6—7,0 (7H, m), 5,51 (1H, s), 3,9—4,3 (2H, m), 3,87 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,50 (3H, s), 3,2—3,4 (1H, s), 3.16 (3H, S), 2,6—3,0 (2H, m) 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
