195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 29. példa (referencia példa) I, 0 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1,3- -dimetil-4- [4- (2,3-epoxi-propoxi) -fenil-imino] - -2(lH)-pirimidinont 30 ml etanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 2,0 ml izopropil-amint. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kapott keveréket bepároljuk és a maradékot diizopropil-éterrel dörzsöljük el. 1,13 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1,3-dimetil-4- [4- (3-izopropil-amino-2-hidroxi-propoxi) -fenil-imino] - -2(lH)-pirimidinont kapunk. O.p.: 129—132°C IR (nujol): 1685, 1645, 1605 cm 1 NMR (CDCI3, delta): 6,6—7,1 (7H, m), 5,53 (1H, s), 3,9—4,1 (3H, m), 3,90 (3H, s), 3,87 (3H, s), 3;53 (3H, s), 3,17 (3H, s), 2,6—3,0 (3H, m), 2,4 (2H, széles s), 1,08 (6H, d, J=6Hz) 30. példa II, 3 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) - -1 -etil-3-metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) - -2(lH)-pirimidinont 20 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz hozzáadunk 3,1 ml cc. sósavat és a keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 20 ml etanolt adunk és ismét bepároljuk, csökkentett nyomáson. A maradékot 1:1 diizopropil-éter:metanol elegyből kristályosítjuk, így 9,9 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -l-etil-3-metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinon-hidrokloridot kapunk. O n ■ 139_134°C ÍR (nujol): 1720, 1700, 1620 cmH NMR (DMSO-dfi, delta): 6,6—7,3 (5H, m), 5,13 (2H, s), 3,86 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,60 (2H, q, J=7Hz), 2,24 (9H, s), 1,20 (3H, t, J=7Hz) 31. példa Lényegében a 30. példa szerint 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -l,3-dimetil-4-(2,4,6-tri-met il-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinon-hidrokloridot állítunk elő, o.p. 100—110°C. IR (nujol): 1710, 1630 cm'1 NMR (DMSO-d6, delta): 6,8—7,3 (5H, m), 5,15 (1H, s), 3,84 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,31 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,20 (6H, s) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (Ic) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol R'* és R2* közül az egyik jelentése 2—6 szénatomos alkenil-, fenil-(1—6 szénatomos)-alkil-csoport, vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a terminális és az azzal szomszédos szénatomján epoxicsoporttal, vagy a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal és az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált, és a másik jelentése hidrogénatom, 2—6 szénatomos alkenil-, fenil-( 1—6 szénatomos)-alkil-csoport, vagy 1—6 17 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a terminális és az azzal szomszédos szénatomján epoxicsoporttal, vagy a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal cs az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált, R3 mono-vagy di-(1—6 szénatomos alkoxi)-fenilcsoport, és Y a jelentése =0 vagy =N-R6 csoport, ahol R6 tri-( 1—6 szénatomos alkil)-fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (Ib) általános képletű vegyületet, ahol R'a és R2a közül az egyik hidrogénatonu és a másik hidrogénatom, 2—6 szénatomos alkenil-, fenil-(1—6 szénatomos) -alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a terminális és az azzal szomszédos szénatomján epoxicsoporttal vagy a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal és az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált és R3 és Ya a fent megadott, vagy e vegyület valamely sóját egy R7-X általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk, ahol R7 2—6 szénatomos alkenil-, fenil-(1—6 szénatomos)-alkil-csoport, vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a terminális és az azzal szomszédos szénatomján epoxicsoporttal vagy a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal és az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált, és X halogénatom, és kívánt esetben az (If) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R'rf és R2^ közül az egyik 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal és az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált, és a másik hidrogénatom, 2—6 szénatomos alkenil-, fenil- ( 1 —6 szénatomos) -alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a terminális szénatomján 1—6 szénatomos alkil-amino-csoporttal és az azzal szomszédos szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált, és R3 a fent megadott, egy — a fentiek szerint kapott — olyan (Ic) általános képletű vegyület, ahol R1;, és R2* közül az egyik 1—6 szénatomos alkilcsoport, mely a terminális és az azzal szomszédos szénatomján epoxicsoporttal szubsztituált, és a másik hidrogénatom, 2—6 szénatomos alkenil-, fenil-( 1—6 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos al-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
