195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 tályos alakban kapjuk a kívánt vegyületet, o.p. 116—118°C 16. példa 2,73 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- -metil-4 - (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinont és 1,0 g kálium-tere.butoxidot 27 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, az elegyhez hozzáadunk 1,2 ml etil-jodidot és 3 órán át kevertetjük. Ezután ismét káliumtere.butoxidot (1,1 g) és etil-jodidot (0,57 ml) adagolunk. Az elegyet további 2 órán át kevertetjük és vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és hozzáadjuk 15 ml IN sósavhoz. Az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegy pH-ját vizes nátrium-hidroxiddal 8,5-re állítjuk be. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és hozzáadjuk 50 ml diizopropil-éterhez. A kapott keveréket szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 3:1 etanokvíz elegyből átkristályosítjuk. 1.6 g 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-fenil) -1 -etil-3-metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2( 1H) - -pirimidinont kapunk, o.p. 116—118°C. ÍR (nujol) : 1685, 1660, 1600 cm'1 NMR (CDCI3, delta): 6,6—6,9 (5H, m), 5,87 (1H, s), 3,85 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,80 (2H, q, J=7Hz), 3,57 (3H, s), 2,20 (3H, s) 2,02 (6H, s), 1,12 (3H, t, J=7Hz) 17. példa 1.0 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- -mefil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H) - pirimidinont 10 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,38 g kálium-tere.butoxidot és 0,33 ml metil-jodidot és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez további mennyiségű kálium-tere.butoxidot (0,38 g) és metil-jodidot (17 ml) adunk és további 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az elegyet 100 ml vízbe öntjük és a kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A csapadékot 5:1 metanoLvíz elegyből átkristályosítjuk; így 0,83 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) -1,3-dimeti 1-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1 H) -pirimidinont kapunk. O.p.: 96—98°C ÍR (nujol): 1685, 1640, 1590 cm'1 NMR (CDCI3, delta): 6,8 (4H, s), 6,7 (1H, s), 5,13 (1H, s), 3,87 (3H, s), 3,85 (3H, s). 3,57 (3H, s), 3,14 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2.00 (6H, s) 18. példa 300 mg 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) - -1 - metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1 H) - -pirimidinont és 0,12 g kálium-tere.butoxidot 10 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,1 ml metil-jodidot. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és 5:1 metanoLvíz elegyből átkristályosítjuk. 90 mg 3,4-dihidro-6- (3,4-dimetoxi-13 8 -fenil) -1,3-dimeti 1-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino)-2 ( 1H)-pirimidinont kapunk. O.p.: 96—98°C IR (nujol): 1685, 1640, 1590 cm-1 NMR (CDCI3, delta): 6,8 (4H, s), 6,7 (1H, s), 5,13 (1H, s), 3,87 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3,14 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,00 (6H, s) 19. példa 14.2 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- - midi 1-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H) - pirimidinont 1,42 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 5,5 g kálium-hidroxidot és 6,0 ml etil-jodidot adunk és az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez'további menynyiségű kálium-tere.butoxidot (5,0 g) és 3,0 ml etil-jodidot adunk és az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A ke\érékét 150 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, levegőn szárítjuk és szilikagél oszlop-kromatográfiának vetjük alá, eluálószerként diklór-metán: :metanol elegyet használva. 0,135 g 3,4-dihidro-5- (3,4-dimetoxi-fenil) -2-etóxi-3-metil-4- (2, 4,6 trimetil-fenil-imino)-pirimidint kapunk. O.p.: 116—119°C IR (nujol): 1640, 1630, 1590 cm-1 NMR (CDCI3, delta): 7,15—7,55 (2H, m), 6,7—7,0 (3H, m), 5,83 ( 1H, s), 4,56 (2H, q, J=7Hz), 3,85 (6H, s), 3,56 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,04 (6H, s), 1,13 (3H, t, J=7Hz) A többi frakciót egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 4:1 etanohvíz elegyből kristályosítjuk át; így 8,9 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) -1 -etil-3-metil-4- (2,4,6- trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H) -pirimidinont kapunk, o.p. 116—118°C. IR (nujol): 1685, 1660, 1600 cm'1 NMR (CDCI3, delta): 6,6—6,9 (5H, m), 5,07 (1H, s), 3,85 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,80 (2H, q, J=7Hz), 3,57 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2.02 (6H, s), 1,12 (3H, t, J=7Hz) 20. példa 0,6 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-1 - (2,3-epoxi-propil) -3-meti 1-2,4 ( 1 H,3H) -pirim id in-dion t 20 ml etanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 2 ml terc.-butilamint. Az elegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és vákuumban bepároljuk. A kapott szirupot dietiI-éter:diizopropil-éter elegyben dörzsöljük el. így 0,66 g 1 - (3-terc.butil-amino-2-hidroxi-1 - propil) -6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-met il-2,4- ( 1H,3H)-pirimidin-diont kapunk. O.p.: 123—128°C IR (nujol): 1700, 1655 cm'1 NMR (CDCI3, delta): 6,93 (3H, széles s), 5,68 (1H, s), 3,92 (3H, s), 3,88 (3H, s), 3,77 (2H, széles s), 3,7—4,0 (1H, m), 3,37 (3H, s), 2,1—2,8 (2H, m), 2,0 (2H, széles s), 1,00 (9H, s) 21 példa (referencia példa) 1.57 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-l,3-dimetil-2,4 ( 1 H,3H)-pirimidin-diont és 3,3 g foszfor-pentaszulfidot 33 ml piridinben összekeverünk és az elegyet 15 órán át visszafolyató 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
