195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 IR (nujól): 1670, 1600 cm 1 NMR (CDCI3, delta): 7,57 (1H, dd, J=2Hz, J=8Hz), 7,50 (1H, d, J=2Hz), 6,90 (1H, d, J=8Hz), 6,50 ( 1H, s), 4,48 (2H, t, J=7Hz) 3,92 (6H; s) , 3,43 (3H, s), 1,91 (2H, tq, J= =7Hz), 1,06 (3H, t, J=7Hz) V b) 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-l-propil- V ''-2,4 ( 1 H,3H) -pirimidin-dion O.p.: 103—105°C IR (nujol): 1705, 1660 cm“1 NMR (CDCI3, delta): 6,75—7,0 (3H, m), 5,64 (1H, s), 3,93 (6H, s), 3,5—3,9 (2H, m), 3,37 (3H, s), 1,20—1,90 (2H, m),0,74 (3H, t, J=7Hz) 10. példa 1,0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2,4 ( 1H, 3H)-pirimidin-diont 10 ml N,N-dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz nátrium-hidridet (60%-os olajos szuszpenzió, 0,17 g) adunk. Az elegyet kevertetés közben 20 percen át 60°C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez kevertetés mellett 5 ml etil-jodidot adunk és a kevertetést szobahőmérsékleten 3,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyhez vizet adunk és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetát-diizopropil-éter elegygyel dörzsöljük el és a kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Melléktermékként 0,18 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-etoxi-3-metil-4 (3H)-pirimidinont kapunk. O.p.: 137—138°C IR (nujol): 1675, 1600 cm“1 NMR (DMSO—d6, delta): 7,65 (1H, d, J= =8Hz), 7,58 (1H, s), 7,03 (1H, d, J=8Hz), 6,62 (1H, s), 4,55 (2H, q, J=7Hz), 3,82 (6H, s), 3,27 (3H, s), 1,41 (3*4, t, J=7Hz) A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot — 10°C-ra hűtjük, majd etil-acetát-izopropil-éter eleggyel dörzsöljük el. 0,8 g 6- - (3,4-dimetoxi-fenil) -1 -etil-3-met il-2,4 ( 1H,- 3H)-pirimidin-diont kapunk, o.p. 110—120°C. Az így kapott vegyületet etil-acetát-diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk. így a kívánt vegyületet kapjuk, kristályos alakban; o.p. 111 — 114°C. IR (nujol): 1695, 1655 cm 1 NMR (DMSO—d6, delta): 7,06 (3H, s), 5,56 (1H, s), 3,82 (6H, s), 3,69 (2H, q, J= =6,5Hz), 3,21 (3H, s), 1,05 (3H, t, J= =6,5Hz) 11. példa 6,9 g 6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-2,4- ( 1H,3H) -pirimidin-dionból, nátrium-hidridből (60%-os olajos szuszpenzió, 1,16 g) és 30 ml epiklór-hidrinből lényegében a 10. példa szerint 4,02 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil)-1 - (2,3-epoxi-propil) -3-meti 1-2,4 ( 1 H,3H) - pirimidin-diont állítunk elő. O.p.: 98—103°C (átkristályosítás 1:1 térf./ / térf. etil-acetát-diizopropil-éter elegyből) IR (nujol): 1770, 1660 cm“1 NMR (CDCI3, delta): 6,93 (3H, s), 5,68 (1H, 11 s), 3,93 (6H, s), 3,7—4,1 (2H, m), 3,4 (3H, s), 3,1—3,6 (1H, m), 2,77 (1H, t, J=4,5 Hz), 2,40 (1H, dd, J=4,5Hz, J= = 3Hz) 12. példa 3.0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2,4 ( 1H, 3H) -pirimidin-dionból, nátrium-hidridből (50%-os olajos szuszpenzió, 0,6 g) és 4,9 ml allil-bromidból lényegében a 10. példa szerint 2,66 g l-allil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-2,4( 1H,3H)-pirimidin-diont állítunk elő. q p . gg_92°C IR (nujol): 1700, 1660, 1620, 1590 cm-1 NMR (DMSO—d6, delta): 3,24 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,27 (2H, m), 5,11 (2H, m), 5,50—6,Î4 (1H, m), 5,61 (1H, s), 7,02 (3H, s) 13. példa 3.0 g 6- (3,4-dimetoxi-fenil) -3-metil-2,4.( 1H, 3H)-pirimidin-dionból, nátrium - hidridből (50%-os olajos szuszpenzió, 0,6 g) és 6,8 ml benzil-bromidból lényegében a 10. példa szerint 3,4 g l-benzil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-3- -metil-2,4(lH,3H)-pirimidin-diont állítunk elő. O.p.: 87—95°C IR (nujol): 1700, 1660, 1615, 1685 cm“1 NMR (DMSO—d6, delta): 3,27 (3H, s), 3,48 (3H, s), 3,76 (3H, s),. 4,92 (2H, s), 5,67 ( 1H, s), 6,74—7,70 (8H, m) 14. példa 5.0 g 6-(4-metoxi-fenil)-3-metil-2,4(lH,- 3H) -pirimidin-dionból, nátrium-hidridből (50% olajban, 1,1 g) és 6,7 ml metil-jodid lényegében a 10. példa szerint 3,1 g 1,3-dimetil-6- (4-metoxi-fenil) -2,4(lH,3H)-pirimidin-diont állítunk elő. O.p.: 76—79°C IR (nujol): 1690;, 1655, 1610 cm“1 NMR (DMSO—d6, delta): 3,17 (3H, s), 3,26 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,62 (1H, s), 7,07 (2H, d, J=9,0Hz), 7,50 (2H, d, J=9,0Hz) 15. példa 0,63 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) - -3-metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2 ( 1H ) - -pirimidinont 15 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,16 g kálium-hidroxidot és 0,66 ml etil-jodidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük. A keveréket 100 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és az eluálást kloroformmal végezzük. 0,39 g 3,4-dihidro-6-(3,4-dimetoxi-fenil) -l-etil-3-metil-4- (2,4,6-trimetil-fenil-imino) -2(1H) -pirimidinont kapunk. O.p.: 112—114°C IR (nujol): 1685, 1660, 1600 cm“1 NMR (CDC13, delta): 6,6—6,9 (5H, m), 5,07 ( ! H, s), 3,85 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,80 (2H, q, J=7Hz), 3,57 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,Q2 (6H, s), 1,12 (3H, t, J=7Hz) Az előbbiek szerint kapott vegyületet 3:1 etanokvíz elegyből átkristályosítjuk. így kris12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
