195189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195189 l3C NMR (20 MHz, MeOH-d4) : 6 8,48 (OFR q), 26,70 (t), 33,30 (t), 34,00 (t), 38,54 (s), 39,48 (t), 117,91 (d), 126,99 (d), 127,11 (d), 129,66 (d), 130,14 (d), 135,02 (s), 135,20 (d), 136,20 (s), 140,40 (s). 16. példa 4(5)- (2,3-D ihidro-2-etil-1 - met il-1 H-indén-2-il) -imidazol a) cisz-2,3-Dihidro-1 -metil-1 H-indén-2-karbonsav-metilészter A lépés címadó vegyületét a 4. példában említett cisz-2,3-dihidro-1-metil-1 H-indén-2- -karbonsavból szokásos módon metanollal és kénsavval állítjuk elő. Hozam 91%. cisz-2,3-dihidro-1 -metil -1 H-indén-2-karbonsav-metilészter: 'H NMR (80 MHz, CDC13): fi 1,14 (3H, d, J 6,84 Hz, CHCH3), 2,76—3,66 (4H, m, H1, H2 és indángyűrűben H23), 3,72 (3H, s, -COOCH3), 7,17 (4H, s, aromás) . I3C NMR (20 MHz, CDC13): 17,01 (OFR q), 33,21 (t), 41,93 (d), 48,53 (d), 51,37 (q), 123,481 (d), 124,45 (d), 126,66 (d), 126,81 (d), 140,92 (s), 146,76 (s), 173,98 (s). b) 2,3-Dih id ro-2-etil-1 - metil-1 H-in dén-2- -karbonsav-metilészter A lépés címadó vegyületét Bathke, M.V. és Lindert, A. által a J. Am. Chem. Soc., 93. 2318 (1971) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel állítjuk elő. Forráspontja 90— 95°C40 Pa nyomáson. Hozama 51%. A termék valószínűleg két izomer (a fő izomer a cisz-izomer és a kisebb mennyiségű a transz-izomer) elegye. 2,3-dihidro-2-etil-1 - metil -1H-in dén-2-karbonsav-metilészter (cisz-izomer). 'H NMR (80 MHz, CDCI3): 6 0,86 (3H, t, J 7,18 Hz -CH2CH3), 1,122 (3H, d, J 7,18 Hz, SCHCHA. 1,25—2,18 (2H, m, -CH2CH3), 3,10 (1H, q, J 7,18 Hz, >CHCH3), AB kvartét: Da 2,82, Db 3,52, Jab 16,41 Hz (2H, indángyürűben H23), 3,70 (3H, s, COOCHa), 7,15 (4H, s, aromás). ,3C NMR (20 MHz, CDC13): Ô 9,84 (OFR q), 17,53 (q), 30,76 (t), 36,99 (t), 49,77 (d), 51,28 (q), 59,27 (s), 123,60 (d), 124,60 (d), 126,45 (d), 126,63 (d), 140,74 (s), 146,52 (s), 175,52 (s). c) 2,3-Dih i d ro-2-etil -1 - metil -1 H-in dén-2- -karbonsav A lépés címadó vegyületét a 15. példa b) lépésében ismertetett módon 97%-os hozammal állíthatjuk elő. 2,3-dihidro-2-etil-1 - metil -1 H-indén-2-karbonsav (cisz-izomer): 'H NMR (80 MHz, CDC13): 6 0,93 (3H, t, J 7,18 Hz -CH2CH3), 1,23 (3H, d, J 7,18 Hz, )CHCHa), 1,32—2,23 (2H, m, -CHjCHj), 3,13 (1H, q, J 7,18 Hz,}CHCH3), AB kvartét: Da 2,83, Db 3,49 Jab 16,21 Hz (2H, indángyűrüben H23), 7,15 (4H, s, aromás), 10,70 (1H, széles s, -COOH). 25 14 nC NMR (20 MHz, CDCI3): Ô 9,81 (OFR q), 17,26 (q), 30,64 (t), 36,90 (t), 49,59 (d), 59,12 (s), 123,57 (d), 124,57 (d), 126,54 (d), 126,72 (d), 140,59 (s), 146,25 (s), 181,79 (s). d) 2,3-Dihidro-2-etil-l-metil-lH-indén-2- -karbonsav-klorid A lépés címadó vegyületét szokásos módon tionil-kloridot használva állítjuk elő a c) lépés szerinti vegyületből. Forráspontja 105°C 40 Pa nyomáson. Hozam 94%. 2,3-dihidro-2-etil-1 -metil-1 H-in dén-2-karbonsav-klorid (cisz-izomer) >H NMR (80 MHz, CDC13): fi 0,95 (3H, t, J 7.18 Hz -CHjCHa), 1,28 (3H, d, J 7,01 Hz, ^CHCFLj), 1,40—2,31 (2H, m, -CH2CH3), 3,18 (1H, q, J 7,01 Hz,)CHCH3), AB kvartét: Da 2,92, Db 3,50, Jab 16,24 Hz (2H, indángyűrűben H32), 7,17 (4H, s, aromás). 1;C NMR (20 MHz, CDC13): 6 9,38 (OFR q), 17,86 (q), 30,88 (t), 36,60 (t), 49,74 (d), 68,75 (0, 123,75 (d), 124,87 (d), 127,02 (2d), 139,07 (s), 145,61 (s), 177,21 (s). e) 1- (2,3-D ihidro-2-eti 1-1 -metil-lH-indén-2-il) -etanon A lépés címadó vegyületét a 4. példa b) lépésében ismertetett módon 69%-os hozammal állítjuk elő: 1 (2,3-dihidro-2-etil-l - metil -1 H-indén-2-iI ) - -etanon (cisz-izomer): ‘H NMR (80 MHz, CDC13): 6 0,81 (3H, t J 7,18 Hz -CHXHol. 1,06 (3H, d, J 7,18 Hz, )CHCH3), közel 1,2—2,2 (2H„ m, -CH2CH3), 2,10 (3H, s, COCHj), 3,10 (1H, q, J 7,18 Hz, > CHCH3), AB kvartét: Da 2,75, Db 3,45, Jab 16,41 Hz (2H, indángyűrűben H32), 7,15 (4H, s, aromás). ,3C NMR (20 MHz, CDC13): fi 9,60 (OFR q), 17,35 (q), 27,55 (q), 29,82 (t), 35,33 (t), 49,04 (d), 64,93 (s), 123,60 (d), 124,87 (d), 126,60 ( d ), 126,75 (d), 140,80 (s), 146,67 (s), 210,85 (s). f) 2-Bróm-1 - (2,3-dihidro-2-etil-l- metil-1H-indén-2-il) -etanon A lépés címadó vegyületét 21,6 g 1- (2,3-dihidro-2-etil-1 -metil -1 H-indén-2-il) -etanonból 17,6 g elemi brómmal 300 ml metilén-kloridbsn végzett brómozással állítjuk elő. Hozam 65%. g) 4 (5) - (2,3-Dihid ro-2-etil -1 -metil-1 H-in - dén-2-il) -imidazol A cím szerinti vegyületet az 1. példa b) lépésében ismertetett módon állítjuk elő. Hozam 28%. A szabad bázist hidrokloridsóvá alakítjuk vízmentes dietil-éterben, majd a hidrokloridsót etil-acetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék 85% cisz-izomer és 15% transz-izomer elegve. Olvadáspontja 154—158°C. 4 (5) - (2,3-dihidro-2-etil-l-metíl-lH-indén-2- -il)-imidazol (85% cisz- és 15% transz-izomer elegye) : MS: 226 (30,M+'),211 (15,M-CH3), 197 (100, 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
