195176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,-difluor- 5-halogén-, ill. 2,4,-difluor- 3,5-dihalogén-benzol származékok előállítására
-propil)-1-píperaziniI] -4-oxo-3-kinolin-karbonsav-HCl-t állítunk elő, amelynek olvadáspontja 263—266°C (bomlás). 12. példa A (7) képletű vegyület előállítása Az 1. példa szerint előállított termékből 1,83 g (5 mmól)-t és 1,95 g (28 mmól) metil-vinil-ketont 25 ml etanolban hat órán keresztül visszafolyató hűtő alatt hevítünk, majd a csapadékot leszívatjuk és glikol-mono-metil-éterből átkristályosítjuk. így 1 g (46% kitermelés) 6- klór-1 -ciklopropil:8-f luor-1,4-dihidro-4-oxo-7- [4- (3-oxo-butil) -1 - piperazinil] - -3-kinolin-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja: 187—190°C (bomlás). 13. példa A (8) képletű vegyület előállítása Az 1. példában előállított termékből 1,83 g (5 mmól)-t feloldunk 25 ml etanolban és 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt 1,95 g (20 mmól) klór-acetonnal hevítjük. A szuszpenziót lehűtjük, etanollal jól átmossuk és vákuumban megszárítjuk, amikor is 1 g (44% kitermelés) 6-klór-1 -ciklopropil-8-fluor-1,4-díhidro-4-oxo-7- [4- (2-oxo-propil ) -1 - piperazinil] -3-kinolin-karbonsav-HCl-t kapunk, amelynek olvadáspontja 320°C (bomlás). 14. példa A (9) képletű vegyület előállítása Az 1. példa szerint előállított termékből 3,66 g (0,01 mól)-t oldunk 50 ml dimetil-formamidban, összekeverjük 2,2 g w-klór-acetonfenonnal és 2,2 g trietil-aminnal, majd az elegyet 60°C hőmérsékleten 10 órán keresztül hevítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, 30 ml vízzel összekeverjük, a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk. így 1,2 g (25% kitermelés) 6-klór-1 -ciklopropil-8-fluor-l ,4-dihi_dro-4-oxo-7- (4- (2-oxo-2-fenil-etil) -1 -piperazinil] -3-kinolin-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 175— 179°C (bomlás). 15. példa A (10) képletű vegyület előállítása 1,5 g (5 mmól) 1. példa szerint előállított vegyületet feloldunk 10 ml dioxán és 170 mg nátrium-hidroxid és 2,5 ml víz elegyében, majd egyidejűleg összekeverjük 0,7 g hangyasav-ecetsavanhidrid 5 ml dioxánban készített elegyével és 340 mg nátrium-hidroxid 5 ml vízben készített elegyével. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük két órán keresztül és 30 ml vízzel hígítjuk, a csapadékot leszivatjuk, vízzel és metanollal mossuk és ?likol-mono-metil-éterből átkristályosítjuk, gy 0,6 g (38%) 6-klór-1 -ciklopropíl-8-flubr-7- (4-formil-l -piperazinil)-1,4-dih id ro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja 277—278°C (bomlás). 15 16. példa A (11) képletű vegyület előállítása A 15. példa alapján átalakítjuk a 2. példa termékét, és így megkapjuk a 280—282°C olvadáspontú (bomlás) 6-klór-1 -cikloprdpil-8-fluor-7- (4-formil-3-metil-1 -piperazinil) -1,4- -dihidro-4-oxo-3-kinol in-karbonsavat. 17. példa A (12) képletű vegyület előállítása 3 g (10 mmól) A példa szerint előállított vegyületet hevítünk 140°C hőmérsékleten 5 órán keresztül 35 ml dimetil-szulfoxidban 1.2 g (10 mmól) 2,6-dimetil-morfolinnal és 2.2 g (20 mmól) diaza-biciklo[2.2.2]oktánnaí. Az elegyet nagy vákuumban bepároljuk, összekeverjük 30 ml vízzel, majd 2 n sósav oldattal az elegy pH-ját 6-ra beállítjuk, a csapadékot leszivatjuk és gükol-mono-metil-éterből átkristályosítjuk. így 1,6 g (41%) 6-klór-1 -ciklopropiI-8-f luor-1,4-dihidro-7 - (2,6-dimetil-4-morfol in il) -4-oxo-3-kinol in-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja: 258—261 °C (bomlás). 18. példa A (13) képletű vegyület előállítása A 17. példához hasonló módon az A példában kapott terméket 4-hidroxi-piperidinnel átalakítjuk, így 6-klór-1 -cik lopropil -8-f 1 uor-1,4- -dihidro-7- (4-hidroxi-l-piperidinil ) -4-oxo-3-ki nolin-karbonsavat állítunk elő, amelynek olva dáspontja 226—231°C (bomlás). 19. példa A (14) képletű vegyület előállítása 3 g (0,01 mól) B példa szerint előállított terméket hevítünk 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt 25 ml piridinnel, 4 g (0,04 mól) l-metil-piperazinnal. Az elegyet vákuumban bepároljuk, összekeverjük 20 ml vízzel, és 2 n sósav oldattal az elegy pH-ját 5-re beállítjuk, és a kiváló csapadékot metanolból átkristályosítjuk. így 0,6 g (16%) 8-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-7- (4- -met il-l-piperazin il ) -4-oxo-3-kinol in-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja: 293—297°C (bomlás) 20. példa A (15) képletű vegyület előállítása A 19. példához hasonlóan állítjuk elő 2-metil-piperazinnal a 8-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7- (3-metil-I -piperazinil)-4-oxo-3- -kinolin-karbonsavat, amelynek olvadáspontja: 318—325°C (bomlás). 21. példa A (16) képletű vegyület előállítása A 19. példához hasonlóan 1,5 óra alatt visszafolyató hűtő alatt átalakítjuk a B példa termékét píperazinnal és a reakcióelegyet sósavval kezeljük, amikor is 8-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-7- ( 1 -piperazinil) -3- -kinolin-karbonsav -HCI-t állítunk elő, amelynek bomlási hőmérséklete: 330°C. 16 195176 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
