195176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,-difluor- 5-halogén-, ill. 2,4,-difluor- 3,5-dihalogén-benzol származékok előállítására

195176

14

(3,5-dik!ór-2,4-difl uor-benzoi l) -ecetsav-etil-észter (Kitermelés: 43%, forráspont: 133°C/ /2,5 torr)

2- (3,5-diklór-2,4-difluor-benzolil) -3-etoxi-akrilsav-etil-észter (nyerskitermelés: 91%, olaj)

2- (3,5-diklór-2,4-difluor-benzoil) -3-ciklopropil-amino-akrilsav-et il-észter (kitermelés: 96%, olvadáspont: 71—74°C).

6.8- diklór-l -ciklopropil-7-fluor-1,4-dihidro-4- -oxo-3-kinolin-karbonsav-etil-észter (kitermelés: 97%, olvadáspont: 215—217°C, bomlás)

6.8- diklór-1 -cik lop rop il-7-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav (kitermelés, 93%, olvadáspont: 204—206°C)

13

1. példa

A (4) képletíí vegyület előállítása

Az „A“ példa szerint előállított termékből 12 g (40 mmól)-t 5 órán keresztül vissza- 5 folyató hűtő alatt hevítünk 100 ml piridinben 17,2 g (0,2 mól) piperazinnal. Az elegyet vákuumban bepároljuk és összekeverjük 120 ml vízzel, majd 2 n sósav oldattal pH = = 5-t beállítunk. A csapadékot leszivatjuk, 10 vízzel és metanollal mossuk, 80 ml metanolban főzzük és szárítjuk. így 12,3 g (84% kitermelés) 6-klór-1 -ciklopropil-8-f luor-1,4-díhidro-4-oxo-7- ( 1 -piperazinil) -3-kinol in-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja: 15 295—298DC (bomlás).

Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő a 7. szénatomon helyettesített (VII) általános képletü 6-klór-1 -ciklopropíl-8-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavakat:

Példa száma

R1

Olvadáspont

2.

3-meti1-piperazinil

258-282°C

(bomlás)

3.

3-etil-piperazinil

191-195 °C (bomlás)

4.

3,3-dimetil-1-pipe274 °C

razinil

(bomlás)

5.

3,5-dímeti1-1-pipe255-261°C

razinil

(bomlás)

6.

4-metil-piperazinil-HCl

320°C

(bomlás)

7.

4-hidroxi-etil-1-276-280°C-piperazinil

(bomlás)

8.

3-ciklohexil-1-pipe-190°C

razinil

(bomlás)

9.

3-feni1-1-piperazinil

154-158°C

10. példa

Az (5) képletíí vegyület előállítása 50

Az 1. példa szerint előállított vegyületből 1,83 g (5 mmól)-t hevítünk 80°C hőmérsékleten 3 órán keresztül 20 ml dimetil-forrrramidban 1,6 g etil-jodiddal és 1 g trietil-aminnal. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, 55 a maradékot összekeverjük 20 ml vízzel és metanolból átkristályosítjuk. így 0,4 g (15% kitermelés) 6-klór-1-cikIopropil-7- (4- -etil -1 -piperazinil ) -8-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-karbonsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja 237—242°C (bomlás).

11. példa

A (6) képletű vegyület előállítása

Az 1. példa szerint előállított termékből 3,65 g (0,01 mmó!)-t szuszpendálunk, 150 ml 65

8

etanolban és 30 ml vízben, majd a szuszpenzió pH-ját 4,6-ra beállítjuk ecetsavval és ezután szobahőmérsékleten összekeverjük 3,4 g (0,02 mól) 2,3-ciklohexil idén-gl icer ín-a 1 deh id - del és apránként hozzáadagolunk 950 mg nátrium-ciano-bór-hidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán keresztül kevertetjük és nátrium-hidrogén-karbonáttal a pH-t 8-ra beállítjuk. Ezután diklór-metánnal extrahálunk és az extraktumot bepároljuk. A maradékot összekeverjük 25 ml etanollal és 25 ml víz és 3 ml tömény sósav oldatával, és 6 órán keresztül visszafolyató hütő alatt hevítjük. Az elegyet bepároljuk, vízben feloldjuk, diklór-metánnal extraháljuk és ismételten bepároljuk, a maradékot etanollal összekeverjük és megszárítjuk. így 1,3 g 6-klór-1 -ciklopropil-8-fluor-1,4-dihidro-7- [4- (2,3-dihidroxi-