195176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,-difluor- 5-halogén-, ill. 2,4,-difluor- 3,5-dihalogén-benzol származékok előállítására
195176 R3 és R4 jelentése a közbezárt nurogénatommal együtt 5- vagy 6-tagu heterociklusos gyűrű, amely még tartalmazhat oxigénatomot, kénatomot, szulfonilcsoportot, N-R5 vagy -CO-íVr5 csoportot, és adott esetben a szénatomon 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, ciklohexilcsoporttal, adott esetben klór-, fluor-, brómatommal, metilcsoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, metoxicsoporttal, benzil-oxi-, nitro- vagy piperidinocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoporttal, 2-tienil-csoporttal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal vagy metil-amino-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesíthető, amikor is R5 jelentése hidrogénatom, elágazó vagy egyenes szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos a 1 keni 1 - csoport vagy 1-4 szénatomos alkinilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy két hidroxilcsoporttal helyettesísítettek lehetnek, jelenti a fenacilcsoportot, az oxo- 1-5 szénatomos alkilcsoportot, valamint a COR6-csoportot, amikor is R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-amino-csoport vagy di-1-3 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyösen állíthatjuk elő azokat az (!’) általános képletü vegyületeket, amelyeknek képletében X1 és X2 jelentése azonos vagy különböző és jelentik a fluor- vagy a klóratomot, de egyidejűleg nem jelentik a fluoratomot és R3 és R4 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű, amely gyürütagként még oxigénatomot vagy az N-R5 vagy a I-CO-N-R5 csoportot is tartalmazhat és adott esetben a szénatomon 1-2 szénatomos alkilcsoporttal, ciklohexilcsoporttal és adott esetben klóratommal, fluoratommal, metilcsoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, metoxicsoporttal, benzil-oxi-csoporítal, nitrocsoporttal vagy piperidinocsoporttal helyettesített fenilcsoporttal, 2-tienil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen lehet helyettesített, amikor is R5 jelentése hidrogénatom, elágazó vagy egyenes szénláncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy két hidroxilcsoporttal lehet helyettesített, jelenti a fenil-acil-csoportot, oxo-(! -4 5 szénatomos alkil)-csoportot, valamint a COR6-csoportot, amikor is R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport. Az (I’) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, ha a (II’) általános képletű 1 -cikiopropil-7-halogén -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavat — a képletben X1 és X2 jelentése a már megadott és X3 jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy fluoratom — a (III) általános képletű aminnal — a képletben R3 és R4 jelentése a már megadott — , adott esetben savmegkötőszer jelenlétében (A módszer) átalakítjuk. Az (I’) általános képletű vegyületeket kapjuk meg, ha a (IV) általános képletű 7-(I-piperazin iI ) -3-kinolon-karbonsavat — a képletben X1 és X2 jelentése a már megadott — és a piperazinilcsoport a szénatomon egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 2-tieniIcsoporttal vagy adott esetben helyettesített ciklohexilcsoporttal vagy fenilcsoporttal lehet helyettesített — az (V) általános képletű vegyülettel átalakítjuk — a képletben R5 jelentése a már megadott, de hidrogénatomot nem jelenthet, és X jelentése fluor-, klór-, bróm-, jódatom, hidroxilcsoport, acil-oxi-csoport, etoxicsoport, fenoxicsoport, 4-nitrofenoxi-csoport — és az átalakítást adott esetben savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le (B módszer). Az (I’) általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ha a (IV) általános képletü 7-( 1 -piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat — a képletben a piperazinilcsoport a szénatomon egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 2-tienilcsoporttal vagy adott esetben helyettesített ciklohexil-csoporttal vagy fenilcsoporttal lehet helyettesített — átalakítjuk a (VI) általános képletű Michael-akceptorral — a képletben B jelentése cianocsoport, CO-R8 vagy COOR9 csoport, amikor is R8 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport és R9 jelentése metil-, etil-, n- vagy izopropi 1 - csoport — (C) módszer). Ha az „A“ módszer szerinti átalakításban kiindulási anyagként 2-metil-piperazint és 6-klór-1 - ci klop rop i 1 -7 8-difluor-1,4-dihidro-4- -oxo-3-kinolin-karbonsavat alkalmazunk, akkor a reakció lefutását a „B“ reakcióvázlat szemlélteti. Ha „B“ módszer szerinti átalakításban etil-jodidot és 6-klór-1 -ciklopropil-Ő-fIiJor-1,4- -dihidro-4-oxo-7- ( 1-piperazinil) -3-kinol in-karbonsavat alkalmazunk akkor a reakció lefutását a „C“ reakcióvázlat szemlélteti. Ha „B“ módszer szerint a (IV) általános képletű vegyület átalakításakor kiindulási anyagként 6-klór-1 -ciklopropil-8-fluor-l ,4-dihidro-7- (3-met i 1 -1 - piperazinil ) -4-oxo-3-kinolin-karbonsavat és hangyasav-ecetsavanhid-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
