195176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,-difluor- 5-halogén-, ill. 2,4,-difluor- 3,5-dihalogén-benzol származékok előállítására
195176 4 kiindulási anyagot és egy kevés 2,4,5-trifiuor-3,6-diklór-benzoesavat tartalmaz, ezért a nyers anyagkeveréket közbenső elválasztás nélkül tionil-kloriddal kezeljük. így frakcionált desztillációval megkapjuk a kívánt 2,4,5-trif I uor-3-klór-benzoi I - klór időt. Mégis kedvezőbb, ha a desztillációs elválasztási savíluoriddal végezzük el. A nitrilek funkcionalizálása a megfelelő savhalogenidekkel történik, így például a karbonsavak hidrolízisével és tionil-kloriddal savkloriddá alakítással. Savkloridokból fluorizálószerrel, így például vízmentes hidrogéna-fluoriddal vagy alkáli-fluoriddal állítjuk elő a savfluoridokat. Ha fordítva, savfluoridból akarunk savkloridot előállítani, akkor ezt elegáns módon SiCl4-dal végezzük, adott esetben katalitikus mennyiségű alumínium-klorid jelenlétében. Halogénnel helyettesített benzil-alkoholokat savhalogenidekkel állítjuk elő, különösen savfluoridokból, nátrium-boráttal végezzük az előállítást. Halogénezett benzil-alkoholokból tionilkloriddal gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel állítjuk elő a megfelelő benzil-kloridokat, amelyeket klórgázzal lépcsőzetesen tovább klórozunk a megfelelő benzol- és benzotrikloriddá. A halogénezett benzaldehideket a halogénezett benzalkloridok savas hidrolízisével állítjuk elő, miközben mind a megfelelő savkloridként, mind savként végbemegy a halogénezett benzotriklorid megfelelő hidrolízissel. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket gyógyhatású anyagok előállításában kiindulási anyagként alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket például nagyhatékonyságú antibakteriális vegyületté, 1 -cik lop ropi I-6,8- -dihalogén - i ,4-dihidro-4-oxo-7- (I-piperazinil)-3-kinolin-karbonsavvá alakíthatjuk. A szintézist lefolytathatjuk például az „A“ reakcióvázlat szerint 5-klór-2,3,4-trifluor-benzoil-fluorid kiindulási anyag alkalmazásával. A találmány szerinti eljárással előállított vegyülettel különösen az (F) általános képletéi 7-amino-i-ciklopropil-6,8-dihalogén-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinol in-karbonsavat állíthatjuk elő, és az (F) általános képletben X1 és X2 jelentése azonos vagy különböző és jelentik a klór- vagy fluoratomot, azonban egyidejűleg nem jelentik a fluoratomot és R3 és R4 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrű, amely gyűrűtagként még a következő atomokat vagy csoportokat tartalmazhatja: oxigénatom, kénatom, -SO-, -S02-, =N-R5 vagy az-C-N-R5 csoport, és adott esetben a szénatomon egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan 1-4 szénatomos 3 aikilcsoporttal, adott esetben klóratommal, fluoratommal, brómatommal, metilcsoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, metoxiesoporttal, benzil-oxi-csoporttal, nitrocsoporttal vagy piperidinocsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített íenilcsoporttat vagy ciklohexil-csoporttal, 2-tieniIcsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal vagy etil-amino-csoporttal lehet helyettesítve, amikor is R' jelentése hidrogénatom, elágazó vágyegyenes szénláncú 1-6 szénatomos aíkil-, alkénil- vagy alkinilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy két hidroxilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxí-, alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoporttal, cianocsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített, jelenti az adott esetben a fenilrészben helyettesített fenil- 1-4 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben hidroxil-, metoxicsoporttal, klóratommal, fluorcsoporttal egy vagy kétszeresen helyettesített fenil-acil-csoport, jelenti az oxo- 1-6 szénatomos alkilcsoportot, továbbá a COR6-csoportot, a cianocsoportot vagy a S02R7-csoportot, amelyekben R6 jelentése hidrogénatom, adott esetben egy vagy kettő aminocsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, karboxilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, így klórbróm-, íluoratommal helyettesített egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-5 szénatomos alkil-amino-csoport vagy 1-5 szénatomos dialkil-amino-csoport és R7 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-3 szénatomos alkilcsoport — valamint az ( I ’ ) általános kép let ü vegyület gyogyászatilag elfogadható magas antibakteriális hatású hidrátjait savaddíciós sóit, alkálisóit, alkáli-földfémsóit és guanidium-sóit, állíthatjuk elő. Ezek a vegyületek megfelelő hatóanyagok a humán- és az állatgyógyászat területén. Az állatgyógyászathoz soroljuk a halak kezelését bakteriális fertőzés megelőzésére és a fertőzés gyógyítására. Előnyösen azokat az (F) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, amelyek képletében X' és X2 jelentése azonos vagy különböző és jelentik a klóratomot vagy a fluoratomot, azonban egyidejűleg nem jelentik a fluoratomot, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
