195110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxikámot tartalmazó javított gyulladásgátló készítmények előállítására

195110

2. példa

Az egyes hatóanyagok piroxikám-etanol-amin só kiváltotta gyomorfekélyképződés elleni védőhatását az 1. példában leírtak szerint határozzuk meg. A fekélyképzést 100 vagy 120 mg/kg piroxikám-etanol-aminsó egyszeri adagolásával váltjuk ki. Az egyes gyógy-II. T Á

7

szerekből a II. táblázatban megadott mennyiséget adjuk be az állatoknak. Ezek az adatok azt bizonyítják, hogy a vizsgálati vegyületek szignifikánsan csökkentik a gyomorfekély- 5 képződést, amit egészséges, éheztetett állatoknál váltunk ki a piroxikárn etanol-aminsójával.

ELÁZAT

8

Az egyes hatóanyagok védőhatása a piroxikám-etanol-aminsó kiváltotta gyomorfekélyképződéssel szemben

patkányokon

hatóanyag

orális dózis (mg/kg)

állatok

száma

fekély/állat X + SEb

szignif ikancia P 0,05c

Kontrolla-20

6,5 (0,9)

Acetaminof ena

100

20

4,8 (1,0)-333

20

0,9 (0,4)

+

1000

20

2,0 (2,3)

+

Kontroll^

—

10

6,4 (1,1)

Diazepáin

10

10

5,1 (0,9)-33

10

1,5 (0,7)

+

Kontroll^-10

8,9 (1,1)

Piridoxin^

10

10

3,7 (1,3)

+

33

10

2,9 (1,5)

+

100

10

1,9 (1,1)

+

Kontroll^-10

7,6 (0,7)

Trimazoszin^

3,3

10

5,6 (1,6)-10

10

3,9 (1,0)

+

33

10

5,2 (1,3)

—

a)

Valamennyi állat, a kontrollokat is beleértve 100 mg/kg piroxikámot kapott.

^Átlagérték X+ sztandard hiba (SE)

c) , , / A

Valamennyi nem-párosított adatok kétoldali Student-féle t-próbával meghatározva.

^Valamennyi állat, beleértve a kontrollokat is 120 mg/kg piroxikám-etanol-aminsót kapott.

3. példa

Az acetaminofen piroxikárn kiváltott gyomorfekélyképződéssel szembeni védőhatását az alábbiak szerint vizsgáljuk.

A vizsgálatokhoz 190 g súlyú hím Sprague-Dawley patkányokat használunk. Az állatokat egy éjszakán át éheztetjük, majd beadjuk a 0,1%-os metil-cellulózban szuszpendált vizsgálati vegyületeket. Hat és fél órával a piroxikárn vagy a hatóanyagkombináció beadását követően az állatokat leöljük ugyanolyan sorrendben, ahogy az adagolást

végeztük. A gyomrot eltávolítjuk, folyóvízzel kiöblítjük, és egy éjszakán át fiziológiás sóoldattal átitatott törülközők közé tesszük. A következő reggelen kiértékeljük a gyomrok fekélyesedését. Minden fekély két számot kap, 60 az egyik a seb méretét, a másik az intenzitását jelöli. A két szám szorzata az intenzítási faktor, és az intenzítási faktorok összege adja meg az illető gyomor fekélyesedési pontszámát. A III. táblázat adatait két párhuzamosan futtatott (az egyik a „vak”) vizsgálatból nyertük. Az adatok azt mutatják,

5