195110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxikámot tartalmazó javított gyulladásgátló készítmények előállítására
' / 195110 9 hogy az acetaminofen csökkenti a 32 mg/kg dózisban alkalmazott piroxikám fekélyképző hatását egészséges patkányoknál, és a védőhatása dózisíüggő. Más kísérletek, melyekben a piroxikám 5 adag 32 mg/kg volt p.o. adagolva, az acetaminofen pedig 250 mg/kg peros vagy szubkután bejuttatva, azt bizonyítják, hogy az acetaminofen nincs hatással a piroxikám plazmaszintjére. ’0 Az acetaminofennek nem volt szignifikáns védőhatása, a gyomor-bélrendszer fekélyesedésével szemben, ha 16 és 3 órával azelőtt juttattuk az állatokba (250 mg/kg p.o.), hogy a piroxikámot (32 mg/kg, p.o.) beadtűk. III. TÁBLÁZAT Az acetaminofen hatása a piroxikám 20 kiváltotta fekélyképződésrea dózis (mg/kg) P.o.) állatok fekélyesedés száma pontszáma ± S.E piroxiacetami kám nofen 0 0 4 0,0 + 0,0 32 0 16 8,1 + 0,8 10 (14,0 ±1,7) 32 50 16 11,1 + 1,6 32 100 16 10,2 + 1,4 10 (10,8 ± 0,8) 10 III . T Á B L A Z A T (folytatás) dózis állatok fekélyesedés (mg/kg) p.o.) száma pontszáma + S.E 32 200 16 2,7 ± 0,7 32 400 16 1,0 ± 0,4 32b 800° 16 1,2 ± 0,8 0 100 8 0,3 + 0,2 0 320 16 0,7 ± 0,2 1k zárójelben megadott adatoknál nem volt "vak" párhuzamos kísérlet ^Néhány állatnál a gyomor gáztól puffadt. 4. példa Az aminofen piroxikám - etanol - aminsó kiváltotta gyomorfekélyképződéssel szembeni megelőző és gyógyító hatását az 1. és 2. példában leírt eljárás szerint vizsgáljuk oly módon, hogy az állatoknak 100 mg/kg piroxikám-etanol-aminsót adunk, és hat és fél órával ezt követően öljük le őket. Az acetaminofent profilaktikusan, azaz a leölést megelőzően 8—24 órával, vagy terápiás céllal, vagyis 1—4 órával a leölést megelőzően, adjuk be. Az eredményeket a IV. táblázat szemlélteti. A megadott protokoll alkalmazása mellett az acetaminofen kifejezett védőhatást mutat, ha a piroxikám adagolása előtt másfél órával juttatjuk az állatokba. és terápiás hatása Az acetaminofen profilaktikus a piroxikám-etanol-aminsó kiváltotta gyomorfekélyképződéssel szemben3 vizsgálati adagolás órái is fekély/állat szignifivegyület3 idej e dózis kancia (óra a leölés előtt) (mg/kg) X+ (SE) p «dl 0,05 Kontroll Acetamino-6,2 (0,9) f en 20,5 100 3,9 (1,1) + 333 9,8 (1,5) (profilak-1000 12,4 (2,0) tikus keze-8,0 100 2,7 (1,0) + lés) 353 2,2 (0,8) + 1000 2,9 (1,0) + a) 6 Valamennyi állat, beleértve a kontrollokat is, 100 mg/kg piroxikárn-etanol-aminsót kapott hat és fél órával a leölés előtt.
