195110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxikámot tartalmazó javított gyulladásgátló készítmények előállítására
195110 meny vagy rugalmas kapszulákat. Ehhez előnyös anyagok a laktóz vagy tejcukor és a nagy molekulasúlyu polietilén-glikolok. Az elmondottakat az alábbiakban példákon szemléltetjük. A példák kizárólag szemléltető célzatúak és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. 1. példa Az egyes gyógyszerek piroxikám kiváltotta gyomorfekélyképződéssel szembeni védőhatását az alábbiak szerint vizsgálhatjuk. A vizsgálatokhoz a Charles River Breeding Laboratoriestől (Kingston, N. Y.) beszerzett, 140—160 gramm súlyú, „specifikusan patogén mentes, kifejlett Sprague-Dawley (CD) hím patkányokat használunk. Az állatokat egy héten keresztül szoktatjuk a környezetükhöz, testsúlyuk ezalatt eléri a 200—225 g-ot. A patkányokat 16 órán keresztül éheztetjük, majd véletlenszerűen 8—20 állatot tartalmazó csoportokra osztjuk, melyek az átlagos testsúly tekintetében kiegyenlítettek. 5 A gyomorfekélyképződést oly módon váltjuk ki, hogy szájon át egyetlen . dózisban 100 mg/kg piroxikámot adunk be az állatoknak 2 ml vizes, 0,1%-os metil-cellulózban 5 (pH= 6,8). A másik hatóanyagot 2 ml ugyanilyen közegben adjuk be a piroxikámmal egyidőben, de külön dózisként. Hat és fél órával később az állatokat cervikális diszlokációval leöljük. A gyomrot sebészetileg eltávo- 10 Htjuk, a nagygörbület mentén felnyitjuk, és hideg vízzel kiöblítjük. A gyomor lineáris és pontszerű kisebesedéseit egyaránt figyelembe vesszük. A sebek számát használjuk a kiértékeléshez. Az egyes csoportoknál meg•jg határozzuk a fekélyes sebek átlagos számát és a ,± sztandard hibát. Az adatokat összevetjük a kontrollcsoport — melyben az állatok csak piroxikámot kaptak — adataival a nem párosított adatok kétoldali Student-féle t-pró- 20 bájával. A szekunder hatóanyagok piroxikám indukálta fekélyképzéssel szembeni védőhatását az I. táblázatban foglaljuk össze. Az eredmények azt mutatják, hogy a pirbuterol, acetaminofen, fanetizol és a diazepám szignifikánsan csökkenti a fekélyképződést. 6 Az egyes hatóanyagok védőhatása a piroxikán kiváltotta gyomorfekélyképződéssel szemben patkányokon hatóanyag3 orális dózis (mg/kg) állatok száma fekély/állat X ±_ SEb szignif ikáncia P^0,05C Kontroll-20 10,1 (1,5) Pirbuterol 3,3 10 2,8 (0,9) + 10 20 4,5 (1,1) + 33 20 2,6 (0,7) + Kontrol1 — 10 4,1 (1,0) Acetaminofen 100 10 4,6 (1,9)-333 10 1,4 (0,7) + 1000 10 0,7 (0,5) + Kontroll — 20 8,5 (1,2) Fanetizol 10 18 2,8 (0,7) + 33 18 2,9 (1,0) + 100 8 3,4 (1,7) + Kontrol1-20 9,3 (1,3) Diazepám 10 20 5,6 (1,1) + 33 20 4,2 (1,1) + a) b) c) Valamennyi állat, a kontrollokat is beleértve 100 mg/kg piroxikámot kapott. Átlagérték X+ sztandard hiba (SE) Valamennyi a nem-párosított adatok kétoldali Stud'ent-féle t-próbával meghatározva. 4
