194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 194910 6 és a -CO-R* csoportok közül legalább egy hidroxil- vagy karboxil-védőcsoportot jelent, a hidroxil- vagy karboxil-védőcsoporto(ka)t szelektíven lehasítjuk. 0 // A karboxilcsoportok, így a -C-R10- csoport a szokásos módon észterezett alakban védett, emellett az ilyen típusú észtercsoportok védett körülmények között könnyen lehasíthatók. Az így védett karboxilcsoportok észterezhető csoportként elsősorban 1-helyzetben elágazó vagy 1-, vagy 2-helyzetben megfelelően szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmaznak. Előnyös észterezett alakban levő karboxilcsoport többek között a tere- (rövidszénláncú) -alkoxi-karbonil-csoport, például terc-butil-oxi-karbonil-csoport, aril-metoxi-karbonil-csoport egy vagy két arílcsoporttal, emellett ezek adott esetben például rövidszénláncú alkilcsoporttal, így terc- (rövidszénláncú) -alkil-csoporttal, például terc-butil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, halogénatommal, például klóratommal és/vagy nitrocsoporttal mono- vagy poliszubsztjtuált fenilcsoport, így adott esetben például mint a fent említett szubsztituált benzil-oxi-karbonil-csoport, például 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport vagy a 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-csoport, vagy adott esetben például mint a fent említett szubsztituált difenil-metoxi-karbonil-csoport, például difenil - -metoxi-karbonil-csoport vagy a di-(4-metoxi- fenil)-metoxi-karbonil-csoport, 1-(rövidszénláncú) -alkoxi-(rövidszénláncú) -alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-metoxi-karbonil-cso - port, 1-metoxi-etoxi-karbonil-csoport vagy 1- -etoxi-metoxi-karbonil-csoport, 1-(rövidszénláncú) -alkil-tio- (rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, így 1 -metil-tio-metoxi-karbonil-csoport vagy 1-etil-tio-etoxi-karbonil-csoport, aroil-metoxi-karbonil-csoport, ahol az aroilcsoport adott esetben például halogénatommal, így brómatommal szubsztituált benzoilcsoport, például fenacil-oxi-karbonil-csoport, 2-halogén- (rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport, 2-bróm-etoxi-kar boni 1-csoport vagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, vagy 2- (triszubsztituált-szilit) -e toxi-ka rbonil-csoport, ahol a szubsztituensek mindegyike függetlenül egymástól adott esetben szubsztituált például rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, arilcsoporttal, halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált legfeljebb 15 szénatomos alifás, aralifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogéncsoport, így megfelelő, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot, fenil- (rövidszénláncú) -alkil-csoportot, cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, például 2-tri- (rövidszénláncú) -alkil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot, így 2-trimetil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot vagy 2-(di-n-butil-metil-szilil)-etoxi-karbonil-csoportot vagy 2-triaril-szilil-etoxi-karbonil-csoportot, így 2-trifenil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot. További észterezett alakban jelenlévő védett karboxilcsoportok a megfelelő szilil-oxi-karbonil-csoportokat, különösen a szerves szilil-oxi-karbonil-csoportok, továbbá a megfelelő sxtannil-oxi-.karbonil-csoportok. Ezekben a vegyületekben a szilícium-, illetve az ónatom előnyösen rövidszénláncú alkilcsoportot, különösen metilcsoportot, továbbá rövidszénláncú alkoxicsbportot, például metoxiesoportot és/vagy halogénatomot, például klóratomot tartalmaz szubsztituensként. Megfelelő szilililletve sztannil-védőcsoportok elsősorban tri- (rövidszénláncú)-alkil-szilil-csoport, különösen a trimetil-szilil-csoport, továbbá a dimetil-terc-butil-szilil-csoport, rövidszénláncú alkoxi- (rövidszénláncú) -alkil-halogén-szilil-csoporf, például metoxi-metil-klór-szilii-csoport vagy di- (rövidszénláncú)-alkil-halogén-szilil-cscport, például dimetil-klór-szilil-csoport vagy a megfelelően szubsztituált sztannilvegyületek, például tri-n-butil-sztannil. Előnyös védett karboxilcsoportok a terc- (rövidszénláncú) -alkoxi-karbonil-csoport,így a terc-butil-oxi-karbonil-csoport és elsősorban adott esetben például mint a fent említett szubsztituált benzil-oxi-karbonil-csoport, így a 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport vagy a difenil-metoxi-karbonil-csoport. A szilit- vagy a sztannil-amino-csoport elsősorban szerves szilil-, illetve sztannil-amino-csoport, ahol a szilícium-, illetve az ónatom előnyösen rövidszénláncú alkilcsoportot, különösen metilcsoportot, továbbá rövidszénláncú alkoxiesoportot, például metoxiesoportot és/vagy halogénatomot,, például klóratomot tartalmaz szubsztituensként. Megfelelő szilil - vagy sztannilcsoport elsősorban tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-csoport, különösen trimetil-szilil-csoport, továbbá dimetil-butil-szilil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-a Ikil-halogén-szil il-csoport, például metoxi-metil-klór-szilil-csoport, vagy di-(rövidszénláncú) -alkil-halogén-szilil-csoport, például dimetil-klór-szilil-csoport vagy a megfelelően szubsztituált sztannilcsoport, például tri n-butil-sztannil-csoport. Előnyös amino-védőcsoportok a szénsavfélészterek acilcsoportjai, különösen a terc-butil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben, például mint a már említett szubsztituált benzil-oxi-karbonil-csoport, például a 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport vagy a difenil-metoxi-k.irbonil-csoport vagy a 2-halogén-(rövidsz énláncú) -alkoxi-karbonil-csoport, így a 2,2,2- -triklór-etoxi-karbonil-csoport, továbbá a tritil- vagy formilcsoport. A hidrogénatommal helyettesíthető csoportok lehasítását enyhe, leginkább enyhén savanyú, vagy semleges vagy gyengén bázisos szolvolízis körülmények között hidrogenolízissel vagy fotolízissel végezhetjük. A szililcsoportokat fluoridionokkal vagy az ezeket leadó vegyületekkel hasíthatjuk le. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
