194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 194910 Bizonyos éterezett hidroxilcsoportokat, így a terc-butil-oxi- vagy tetrahidro-2-piraniloxi-csoportot, szolvolízissel, különösen savas reagenssel való kezeléssel, a terc-butil-oxi-csoportot például erős szerves karbonsavas, így trifluor-ecetsavas kezeléssel és a tetrahidro-2-piranil-oxi-esoportot például ásványi savas kezeléssel, így hidrogén-kloriddal hasíthatjuk le. Egyéb, így adott esetben szubsztituált 1-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például benzil-oxi- vagy difenil-metoxi-csoportot hidrogenolízissel, például katalitikusán aktivált hidrogénnel való kezeléssel, így hidrogénnel nemesfém, például palládium-katalizátor jelenlétében szabad hidroxilcsoporttá alakíthatunk át. Az acil-oxi-csoportokat szolvolízissel (például terc-butil-oxi-karbonil- vagy difenil-metoxi-karbonil-csoportot, erős szerves karbonsavas kezeléssel, így trifluor-ecetsavval) redukcióval (például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil- vagy 2- -jód-etoxi-karbonil-csoportot a szokásos módon a megfelelő 2-bróm-etoxi-karbonil-származékból előállítva redukáló fémmel való kezeléssel, így cinkkel, 90%-os vizes ecetsav jelenlétében), vagy hidrogenolízissel (például benzil-oxi-karbonil-csoportot vagy difenil-metoxi-karbonil-csoportot katalitikusán aktivált hidrogénnel, így hidrogénnel kezelve nemesfém, például palládium- vagy platina-katalizátor jelenlétében) lehet lehasítani. A védett karboxilcsoportok a védőcsoportok fajtájától függően, amelyek általában észterező csoportok, különböző módon tehetők szabaddá, tere - butit - oxi - karbonil- vagy diíenil-metoxi-karbonil-csoport, többek között szolvolízissel, például a megfelelő észtervegyületeket erős szerves karbonsavval, így trifluor-ecetsavval kezeljük, a 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil- vagy a 2-jód-etoxi-karbonil-csoportot (a lehasítás előtt szokásos módon például a megfelelő észtervegyületet fém-jodiddal, így nátrium-jodiddal kezeljük, amit a megfelelő 2-bróm-etoxi-karboniI-csoportból képezünk) redukcióval, például az észtervegyületeket redukáló fémmel kezeljük, így cinkkel 90%-os vizes ecetsav jelenlétében, és az 1- -fenil- (rövidszén láncú) -a lkoxi-kar bon il-csoportot, például a benziloxi-karbonil-csoportot vagy a difenil-metoxi-karbonil-csoportot hidrogenolízissel, például az észtervegyületeket katalitikusán aktivált hidrogénnel, így hidrogénnel kezelve nemesfém-, így palládium- vagy platina-katalizátor jelenlétében. Tapasztalataink szerint a találmány szerinti eljárással előállítható 1 általános képletű vegyületeket más azonos képletű vegyületekké alakíthatunk át. így például egy szabad hidroxilcsoportot önmagában ismert módon, többek között mint az alábbiakban ismertetjük, az acilcsoportnak megfelelő szerves karbonsavval vagy előnyösen egy megfelelő származékával való kezeléssel, így egy anhidriddel, beleértve a vegyes anhidridet, vagy egy aktivált észterével acil-oxi-csoporttá alakíthatjuk át. Sóképző csoportot tartalmazó (I) általános kép-letü vegyületeket önmagában ismert módon sókká alakíthatunk át, például karboxilcsoportot tartalmazó megfelelő vegyületet megfelelő bázisos szerrel, így alkálífém'-agy alkáliföldfém-hidroxiddal vagy -karbonáttal vagy egy megfelelő alkálifém-alkanoátíal való kezeléssel. Az (I) általános képletű új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egv (1b) általános képletű vegyületet, ahol R*, RÍ és RÍ függetlenül egymástól hidroxil-védőcsoportot, rövidszénláncú alkanoilcsoportot vagy hidrogénatomot jelentenek, emellett RÍ és RÍ együtt egy kétértékű hidroxil-védőcsoportot jelenthet, R2, R3 és R9 jelentése a fentiek szerinti, R| jelentése metiléncsoport, amely adott esetben reakcióképes alakban lévő hidroxilvagy tio-karbonil-csoporttal helyettesített vagy, etilidéncsoport, amely adott esetben reakcióképes hidroxilcsoporttal helyettesített, RÍ, jelentése rövidszénláncú alkoxi-, benziloxi-, difenil-metoxi-csoport vagy karboxil-védőcsoporttal védett karboxilcsoport, valamely R0-COOH általános képletű karbonsavval vagy ennek egy reakcióképes észterével — ahol R0 jelentése a fentiek szerinti — reagáltatunk és a védöcsoportokat lehasítjuk, vagy egy (If) általános képletű vegyületet — ahol Rí- Rí és R[ jelentése egymástól függetlenül hidroxil-védőcsoport, rövidszénláncú alkanoilcsoport vagy hidrogénatom, emellett RÍ és RÍ együtt egy kétértékű hidroxil-védőcsoportot is jelenthet, R,, R3 és R9 jelentése a fentiek szerinti, R* és R| jelentése függetlenül egymástól me tűén- vagy etilidéncsoport,-C(=0)-RÍ, jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, difenil-metoxi-karbonií-csoport vagy karboxil-védöcsoporttal védett karboxilcsoport — egy RÍ -COOH általános képletű karbonsavval vagy ennek egy reakcióképes karbonsavészterével reagáltatunk, — ahol Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy imíno-karbonil-csoporttal lehet megszakítva, mellette az (a) általános képletű csoport jelentése R0 csoport fentiek szerinti jelentésével megegyezik, majd a kapott vegyület védőcsoportjait lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R4 és R6 jelentése hidrogénatom, olyan (1) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R,, R4 és R6 jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport, egy rövidszénláncú alkánkarbonsavval vagy ennek egy reakcióképes származékával reagáltatjuk — szükség esetén a -C(=O)-R10 szabad karboxilcsoport átmeneti megvédése mellett — és kívánt esetben a védőcsoportot 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
