194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194910-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához csepegtetjük 10 perc alatt, keverés közben és a nedvesség kizárásával. A szuszpenziót 2 órán át 40°C-ra melegítjük, majd 0°C-ra lehűtjük és —10°C-ra lehűtött 7,8 g (10 mmól) N-jódacetil-O-behenoil-L-szeril-D-izoglutamin-y-terc-butilészter oldatához csepegtetjük úgy, hogy a hőmérséklete ne emelkedjék 0°C fölé (25 perc). 3 órán át keverve 0-5°C közötti hőmérsékleten a reakció befejeződik. 10 ml metanolt adunk hozzá, semlegesítjük néhány perc múlva ecetsavval és szárazra bepároljuk. A maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer bepárlása után a maradékot kovasavgélen (1:50) kloroform/izopropanol 95:5 arányú elegyével tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert bepároljuk. 5,92 g (az elméleti kitermelés60%-a) N-acetil-la-0-benzil-4,6,0- -izopropilidén-normuramil-L- (O-behenoil)-szeril-D-izoglutamin-terc-butilésztert kapunk, amely a 11. példa szerinti eljárással kapott anyaggal azonos. Rf=0,85 (kloroform/metanol/víz 70:30:5 arányú elegy ével). 1^=0,43 (kloroform/izopropanol/jégecet 70:8:2 arányú elegyével) [a)^0= +430 (c=0,615, kloroform) 13. példa Kapszulánként 260 mg hatóanyagot tar-39 talmazó 1000 kapszulát a anyagokkal állítjuk elő: következő segéd-Összetétel: Rifamicin N-acetil-normuramil - -L-0-behenoil-sze-250 g ril-D-izoglutamin 10 g Talkum 36 g Búzakeményítő 24 g Magnézium-sztearát 16 g Laktóz 4 g 340 g Elkészítés: A porokat 0,6 mm lyukbőségű szitán átengedjük és alaposan összekeverjük. A keverek 340 g-ját kapszulatöltő gépbe helyezzük és zselatinkapszulákba töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új D-glükopiranóz-származékok, valamint sói előállítására — amelyek képletében R,, R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és Rg jelentése metilén- vagy etilidéncsoport, melyekhez egy oxi-karbonil-csoport vagy a metiléncsoporthoz egy tio-karbonil-csoport kapcsolódik, amelyekhez egy legfeljebb 40 szénatomos R0 alkil- vagy alkenilcsoport kapcsolódik, mely utóbbiak egy vagy két imino-karbonil-csoporttal lehetnek megszakítva és több mint 5 szénatomos, ha R,, R4 és R6 jelentése hidrogénatom, és R9 jelentése amino- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, RI0jelentése hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, benzil-oxi-csoport vagy difenil-metoxi-csoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R,, R4 és R6 szubsztituensek jelentése a tárgyi kör szerinti, de ezek közül legalább egy hidrogénatomot jelent vagy R10 jelentése hidroxilcsofort, R2, R3, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (la) általános képletű vegyületből — ahol Rí, R4 és R£ jelentése egymástól függetlenül R,, R4 és R6 fentiekben megadott jelentésével megegyezik vagy hidroxilvédőcsoportot jelentenek, emellett RJ és R« együtt egy kétértékű hidroxil-védőcsoportot is jelenthet, R2, R3, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, és a -CO-R?0 csoport jelentése megegyezik a -CO-Rl0 csoport fentiekben megadott jelentésével vagy egy karboxilvédőcsoporttal védett karboxilcsoportot jelent, és Rí, Rí, R^ és a -CO-R» csoportok közül legalább egy hidroxil- vagy karboxil-védőcsoportot jelent, — a hidroxil- vagy karboxil-védőcsoporto(ka)t szelektíven lehasítjuk, vagy b,) egy (Ib) általános képletű vegyületet, ahol Rí, Rí és RÍ függetlenül egymástól hidroxíl-védőcsoportot, rövidszénláncú alkanoilcsoportot vagy hidrogénatomot jelentenek, emellett Rí és RÍ együtt egy kétértékű hidroxil-védőcsoportot is jelenthet, R,, R3 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, Rí jelentése metiléncsoport, amely adott esetben reakcióképes alakban lévő hidroxilvagy tio-karbonil-csoporttal helyettesített vagy etilidéncsoport, amely adott esetben reakcióképes hidroxilcsoporttal helyettesített, RÍ0 jelentése rövidszénláncú alkoxi-, benzil-oxi-, difenil-metoxi-csoport vagy karboxil-védőcsoporttal védett karboxilcsoport, valamely R0-COOH általános képletű karbonsavval vagy ennek egy reakcióképes észterével vagy karbonsav-halogeniddel — ahol R0 jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatunk és a védőcsoportokat lehasítjuk, vagy S2) egy (If) általános képletű vegyületet — ahol Rj, Rf4 és RÍ jelentése egymástól függetlenül hidroxil-védőcsoport, rövid-40 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
