194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya az (I) általános képletü új D-glükopiranóz-származékok, valamint legalább egy sóképző csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek sójának és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek (I) általános képletében R,, R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy rövidszénláncű alkanoilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncű alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Rs jelentése metilén- vagy etilidéncsoport, amelyekhez egy oxi-karbonil- vagy a metiléncsoporthoz egy tio-karbonil-csoport kapcsolódik, amelyhez egy legfeljebb 40 szénatomos R„ alkil- vagy alkenilcsoport kapcsolódik, mely utóbbi egy vagy két imino-karbonil-csoporttal lehet megszakítva es több mint 5 szénatomos, ha R„ R< és R6 jelentése hidrogénatom, és R9 jelentése amino- vagy rövidszénláncű alkoxicsoport, R10 jelentése hidroxilcsoport, rövidszénláncű alkoxicsoport, benzil-oxi-csoport vagy difenil-metoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek tiszta izomerként vagy izomer keverékként állnak rendelkezésünkre. Például a cukorrész 1-es szénatomja a- vagy p-konfigurációjű lehet. Az aszimmetriás szubsztitúció a C-R3-on elsősorban (D) konfigurációjűak, emellett azonban (L) is, a C-Rg-on (D) vagy (L), előnyösen azonban (L) és a CH-C(=0)-R9-en (D)-konfigurációjű. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeket a D-giükózból lehet levezetni és amelyek a C-R3-on (D)-konfigurációjűak, a C-Rg-on (L)-konfigurációjűak és a CH-C(=0)-R9-en (D)-konfigurációjűak. A muramilvegyületek a C-R3 csoporton (D)-konfigurációjűak, az izomuramilvegyületek (L)-konfigurációjűak. A muraminsav 2- -amino-2-dezoxi-3-0- ( 1 -karboxi-etil)-D-glükóz. A normuraminsav 2-amino-2-dezoxi-3- -O-karboxímetil-D-glükóz. Az ezt követőekkel összefüggésben megjegyezzük, hogy a rövidszénláncű megjelölés a legfeljebb 4 szénatomos csoportokra és vegyületekre vonatkozik. Szubsztituált csoportok egy vagy több, azonos vagy eltérő szubsztituenseket tartalmazhatnak. Azon csoportok esetében, ahol a szénatomok száma nem megadott, nem tartalmaznak több mint 40, különösen nem több mint 30 és előnyösen kevesebb mint 20 szénatomot. Az Rp R4 és/vagy R6 hidroxil-védőcsoportok jelentése például meghatározott acilcsoportok, így adott esetben például halogénatommal, szubsztituált rövidszénláncű alkanoilcsoport, így 2,2-diklór-acetil-csoport vagy szénsavfélészterek acilcsoportja, különösen terc-butil-oxi-karbonil-csoport, adott 1 2 esetben szubsztituált benzil-oxi-karbonil-csoport, például 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport vagy difenil-metoxi-karbonil-csoport, vagy 2-halogén- (rövidszénláncű)-alkoxi-karbonil-csoport, így 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport, továbbá tritil- vagy formilcsoport, vagy szerves szilil- vagy sztannilcsoportok, továbbá könnyen lehasítható éterezhető csoportok, így tere-(rövidszénláncű)-alkil-csoport, például terc-butil-, 2-oxo- vagy 2-tia-alifás vagy -cikloalifás szénhidrogéncsoportok, elsősorban l-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport vagy 1-(rövidszénláncú) -alkil-tio- (rövidszénláncű) - a 1 ki [-csoport, például metoxi - metil - csoport, 1 - metoxi - etil - csoport, 1 - etoxi - etil - csoport, 1- -metil-tio-metil-csoport, 1-metil-tio-etil-csoport vagy 1-etil-tio-etil-csoport vagy 2-oxavagy 2-tiaciklo-alkil-csoport 5-7 gyűrűatommal, például 2-tetrahidrofuril- vagy 2-tetrahidropiranil-csoport vagy a megfelelő tiaanalógonok, valamint adott esetben szubsztituált 1 - fenil- (rövidszénláncű)-alkil-csoport, így adott esetben szubsztituált benzilcsoport, vagy difenil-metil-csoport, emellett a íenilcsoportok szubsztituenseként például halogénatom, így kíóratom, rövidszénláncű alkoxicsoport, így metoxiesoport és/vagy nitrocsoport jöhet számításba. A fent említett szerves szilil- vagy sztanrilcsoportok előnyösen rövidszénláncű alkilcsoportot, különösen metilcsoportot tartalmaznak, szilícium- vagy ónatomok szubsztituenseként. A megfelelő szilil- vagy sztannilcsoportok elsősorban tri-(rövidszénláncű)-alkilszililcsoportok, különösen trimetil-szilil-csoport, továbbá dimetil-terc-butil-szilil-csoport vagy megfelelően szubsztituált sztannilcsoport, például tri-n-butil-sztannil-csoport. Az R4 és R6 hidroxil-védőcsoportokként kiemelendők adott esetben a szubsztituált alkilidéncsoportok, amelyekhez az oxigénatom 4- vagy 6-helyzetben kapcsolódik. Alkilidéncsoportok, különösen a rövidszénláncű alkilidéncsoportok, elsősorban metilidén-, izopropilidén- vagy propilidéncsöport vagy adott esetben szubsztituált benzilidéncsoport is. Az R, hidroxil-védőcsoportként kiemelendő a benzilcsoport. Az R3 csoport jelentése előnyösen hidrogénatom vagy metilcsoport. A fenilcsoport szubsztituensei például rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxilcsoport, rövidszéni áncú alkoxicsoport vagy halogénatom. Az R8 metilén- vagy etilidéncsoport, amelyekhez egy oxi-karbonil- és a metiléncsoporthoz egy tio-karbonil-csoport kapcsolódhat, emellett a kapcsolódás helye lehet az oxigén-, illetve kén- vagy a karbonilcsoport szénatomja is. A heteroatom előnyösen a rövidszénláncű alkilcsoporttal kapcsolódik, viszont a karbonilcsoport szénatomja a szénhidrogéncsoporttal kapcsolódik. Másrészt viszont ezek a szubsztituensek egy R0 alkil- vagy alkenilcsoporttal kapcsolódnak, és több mint 5 szénatomosak, abban az esetben, ha R,, R4 2 194910 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
