194909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített androsztén-dion-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 194909 6 ammónium-azid, trimetil-szilil-azid és a dimetil- (terc-butil) -szilil-azid. A II vagy lia általános képletü vegyületet az M-N3 általános képletü vegyülettel előnyösen szerves oldószerben, mint például N,N-dimetil-formamidban, 'N,N-dimetil-acetamidban vagy dimetil-szulíoxidban reagáltatjuk, kívánt esetben az M-N3 általános képletü azid oldhatóságának elősegítése céljából kevés vizet vagy vizes alkoholos, például metanolos vagy etanolos oldatot adhatunk a keverékhez. Ha a reakciót kíméletes körülmények között, mint például alacsony hőmérsékleten, például mintegy 0°-60°C között hajtjuk végre, az a, eljárás szerint olyan I általános képletü vegyületet kapunk, ahol R azidocsoportot és (x) és (y) egyes kötést jelent. Ha viszont a reakciót erélyesebb körülmények között hajtjuk végre, például magasabb hőmérsékleten, például mintegy 60-150°C között, a b, eljárás szerint olyan I általános képletü vegyületet kapunk, ahol R jelentése a általános képletü csoport, melyben R3 és R4 hidrogénatomot, (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent. A IV általános képletü vegyületet az M-N3 általános képletü vegyülettel hasonló módon reagáltatjuk, mint a II vagy Ila általános képletü vegyületet az M-N3 általános képletü vegyülettel, a fentiek szerint. Hasonló módon az enyhe reakciókörülmények — amelyeket az a) eljárás szerinti reakciónál ismertettünk —, az eljárás szerint, olyan l általános képletü vegyülethez vezetnek, ahol R azidocsoportot, (x) és (y) egyes kötést és R, és R2 hidrogénatomot jelent. Erélyesebb körülmények, mint például a b) eljárásnál megadottak, olyan I általános képletü vegyületet eredményeznek, ahol R jelentése a általános képletü csoport, amelyben R3 és R4 hidrogénatomot, (x) egyes kötést, (y) kettős kötést és R, és R2 hidrogénatomot jelent. A fenti V általános képletben L és L, előnyösen azonos halogén-, különösen bróm-, klór- vagy jódatomot jelent, vagy L halogén-, különösen bróm- vagy jódatomot és L, R8- -COO- általános képletü csoportot jelent, ahol Rg jelentése a megadott és előnyösen metilcsoport. Az V általános képletü vegyület és az M-N3 általános képletü vegyület reagáltatását hasonló módon hajtjuk végre, mint az M-N3 általános képletü vegyület és a II vagy Ha, illetve IV általános képletü vegyület közötti reakciót. Ebben az esetben mind a kíméletes, mind az erélyes reakciókörülmények azonos I általános képletü vegyülethez vezetnek, melyben R azidocsoportot, (x) és (y) kettős kötést és R, és R2 hidrogénatomot jelent. A VI vagy Via általános képletü vegyületet az M-Nj általános képletü vegyülettel hasonló módon reagáltatjuk, mint az M-N3 általános képletü vegyületet a II, Ila, IV, illetve V általános képletü vegyülettel. Ebben az esetben is mind az enyhe, mind az erélyes körülmények azonos vegyületet, éspedig olyan I általános képletü vegyületet eredményeznek, amelyben R azidocsoportot, (x) kettős kötést és (y) egyes kötést jelent. Az I általános képletü vegyület — ahol R azidocsoportot és (x) és (y) egyes kötést jelent — utólagos hőbontása útján olyan 1 általános képletü vegyülethez jutunk, ahol R jelentése a általános képletü csoport, melyben R3 és R4 hidrogénatomot, (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent. E reakciót például 100-150°C hőmérsékleten, néhány perc és néhány óra közötti reakcióidő alatt, alkalmas közegben, mint N,N-dimetil-formamidban, N.N-dimetil-acetamjdban vagy dimetil-szulfoxidban, vagy vizes keverékeikben, gyenge bázis, mint például nátrium-azid, lítium-azid, trietil-amin, kollidin és hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. Kívánt esetben például az I általános képletü 4-azidovegyületet — ahol (x) és (y) egyes kötést jelent, és a vegyületet a fentiek szerint az M-N3 általános képletü vegyület II, Ha, illetve IV általános képletü vegyülettel való reagáltatása útján állítottuk elő kíméletes körülmények között — először izoláljuk, majd hőbontás útján a fentiek szerint olyan megfelelő I általános képletü 4-aminovegyületté alakítjuk át, ahol (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent. Az I általános képletü vegyületet — ahol R jelentése azidocsoport — olyan I általános képletü vegyületté, ahol R a általános képletü csoportot jelent, melyben R3 és R4 hidrogénatomot jelent, ismert eljárások segítségével redukáljuk, például a számos redukálószer egyikével, mint pl. trietil-amidban oldott propán-l,3-ditiollal [Tetrahedron Letters 39, 3633 (1978)], ditíotreitol vízzel készült oldataival, merkapto-ecetsavval és trietil-aminnal, vagy például katalitikus redukcióval, például palládium-katalizátort használva. Az I általános képletü vegyület, ahol R jelentése a általános képletü csoport, melyben R3 és R4 hidrogénatomot jelent, olyan I általános képletü vegyületté, ahol R jelentése -NHCORs általános képletü csoport, acilezéssel alakítható át a kívánt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
