194909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített androsztén-dion-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
fenti — reagáltatunk, előnyösen 60°C feletti és 150°C alatti hőmérsékleten; vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése azidocsoport, (x) és (y) egyaránt egyes kötést .jelent és R, és R2 jelentése hidrogénatom, egy IV általános képletű vegyületet — ahol L jelentése a fenti — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — Ma megadott jelentésű — reagáltatunk, előnyösen 0-60°C hőmérsékleten; vagy d) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben R jelentése a általános képletű csoport, ahol R,, R2, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom, (x) egyes kötés, és (y) kettős kötés egy IV általános képletű vegyületet — La megadott jelentésű — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése a fenti — reagáltatunk, előnyösen 60°C feletti és 150°C alatti hőmérsékleten; vagy e) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése azidocsoport, (x) és (y) kettős kötést és R] és R2 hidrogénatomot jelent, egy V általános képletű vegyületet — ahol L és L, azonos vagy különböző lehet és nukleofil szubsztitúcióval kiszorítható labilis csoportot jelent — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése a megadott — reagáltatunk; vagy f) olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R azidocsoportot, (x) kettős kötést és (y) egyes kötést jelent, egy VI vagy Via általános képletű vegyületet — ahol L, R, és R2 jelentése a fenti — egy M-N3 általános képletű vegyülettel — M jelentése a megadott — reagáltatunk; kívánt esetben az a) vagy c) eljárással kapott I általános képletű vegyületen, amelyben R azidocsoportot, R, és R2 hidrogénatomot és (x) es (y) egyes kötést jelent, előnyösen 90°C feletti hőmérsékleten hőbontást hajtunk végre, és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése a általános képletű csoport, melyben R3 és R4 hidrogénatomot jelent, Rt és R2 jelentése hidrogénatom, (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent; vagy egy I általános képletű vegyületet — ahol R azidocsoportot jelent és R, és R2 hidrogénatomot képvisel, — redukálunk, és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol 3 R a általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R, és R2 hidrogénatomot képvisel, és/vagy — kívánt esetben, tetszőleges sorrendben — egy I általános képletű vegyületet — ahol R a általános képletű csoportot jelent, melyben R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R, és R2 hidrogénatomot jelent — acilezünk és így olyan megfelelő I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése -NHCOR5 általános képletű csoport, amelyben R5 jelentése a fent megadott, és/vagy — kívánt esetben — egy I általános képletű vegyületet — ahol R aminocsoport vagy helyettesített aminocsopórt, (x) egyes kötést és (y) kettős kötést jelent — redukálunk, és így olyan megfelelő I általános képletű vegyületet kapunk, ahol (x) és (y) egyes kötést jelent, vagy — kívánt esetben — az I általános képletű vegyületet — ahol (x) egyes kötést jelent és R aminocsoportot vagy helyettesített aminocsoportot képvisel — oxidáljuk, és így olyan megfelelő I általános képletű vegyületet kapunk, ahol (x) kettős kötést jelent, — kívánt esetben — egy I általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. E leírásban — külön meghatározás hiányá ban — a szubsztituensek jelentése megfelel a legtágabb körű I általános képletre megadott összes jelentésnek, és ugyanez vonatkozik „a fentebb meghatározott" megjelölésre. A II, IV, V és VI általános képletű vegyületekben levő L labilis csoport, valamint az V általános képletű vegyületekben levő L, labilis csoport halogénatomot vagy egy alkohol reakcióképes észterének, mint pl. egy szulfonsav-észternek vagy karbonsav-észternek a maradékát jelentheti. Ha L és L, halogénatomot jelent, előnyben részesítjük a jód-, brórm és klóratomot. Ha L és L, jelentése valamely fentebb meghatározott észter-maradék, úgy az előnyösen egy R7S02-0- általános képletű csoport, ahol R7 metil-, trifluor-metil-, p-tolil- vagy p-nitro-fenil-csoportot jelent, vagy pedig egy Rg- COO- általános képletű csoport, ahol R8 je'entése metil-, trifluor-metil- vagy p-nitro-fenil-csoport. Ha az M-N3 általános képletű vegyületben M kationt jelent, ez előnyösen nátrium- vagy lítiumkation. Ha M jelentése tri(C,-C6)alkil-szilil-csoport, előnyben részesítjük a trimetil-szilil- és a dimetil-(terc-butil)-szilil-csoportot. így előnyben részesített M-N3 általános képletű vegyület a nátrium-azid, lítium-azid, 4 3 194909 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
