194907. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás 20-oxo-delta 16 -szteroidok előállitására
194907 3-metoxi-17- (izociano- (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-öszíra-l,3,5(10)-trién 5 ml <R- bróm-metánnal készített oldatából kiindulva. A kitermelés 475 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (-NC), 1340, 1160 (-SO*) cm“1. 'HMMR spektrum (CDC13) 6: 0,6-3,2 (m), 0,69 (s), 0,97 (s), 1,07 (s), 2,46 (s), 3,7-4,2 (m,5H),3,73 (s),3,90 (s),6,05-6,25 (m,0,2H), 6,4-6,9 (m, 2,2H), 7,08 (s, 1H), 7,28, 7,42, 7,79, 7,93 (AB, 4H). 17a. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-bróm-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 12a. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-diénből kiindulva. A nyerstermékhez 20 ml metanolt adunk és ultrahangfürdőben vibráljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és szárítjuk („A" termék, 247 mg). Az anyalúgot bepárolva egy második terméket kapunk (B termék, 190 mg). Az MMR spektrum szerint a termékek a cím szerinti vegyület sztereoizomerjei. IR spektrum (nujolban): 2150 (-NC), 1655, 1630, 1600 (C=C), 1335, 1150 (-SO*) cm'1. ‘HMMR spektrunl (CDC13) („A" termék) ő: 0,5-2,7 (m), 0,65 (s), 0,95 (s), 2,44 (s), 3,51 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 5,0-5,35 (m, 2H), 6,3-6,6 (m, 1H), 7,27, 7,41, 7,73, 7,88 (ABq, 4H). 'HMMR (CDCI3) (B termék) 6: 0,5-2,7 (m), 0,97 (s), 1,04 (s), 2,43 (s), 3,4-4,5 (m, 5H), 3,52 (s), 3,68 (s), 3,80 (s), 3,98 (s), 4,13 (s), 4,40 (s), 5,0-5,35 (m, 2H), 6-6,2 (m, 1H),7,29, 7,43, 7,88 (ABq, 4H). 17b. példa 21 -Bróm-pregna-4,16-dién-3,20-dion A cím szerinti vegyületet a 17a. példa szerint előállított vegyület hidrolízisével állítjuk elő. A hidrolízist 6 ml 48%-os hidrogén-bromiddal 0°C-on 1,5 órán át végezzük. A reakciókeveréket nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így olajat kapunk. Ezt az olajat alumínium-oxidon metilén-dikloriddal kroma^ tografáljuk. 90 mg (23%), cím szerinti vegyületet kapunk, dietil-éterből végzett kristályosítás után olvadáspontja 141-143°C. IR spektrum (nujolban): 1660 (C=0) cm-1 'HMMR spektrum (CDC13) ő: 0,7-2,7 (m), 0,98 (s), 1,21 (s), 4,10 (s,'2H), 5,73 (s, 1H), 6,65-6,90 (m, 1H). 18a. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-metoxi-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 8a. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszta-3,5-diénből 11 és 0,2 ml klór-metil-metiiéterből kiindulva. A kitermelés 385 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (-NC) cm'1. 'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,5-3,0 (m), 0,79 (s), 1,00 (s), 1,04 (s), 2,45 (s), 3,39 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,95 (s, 2H), 5,05-5,40 (m, 2H), 6,05-6,30 (m, 0,3H), 6,35-6,60 (m, 0,7H), 7,30, 7,45, 7,80, 7,95 (AB, 4H). 18b. példa 21 -Metoxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion A 18a. példa szerinti reakciókeverék szerves fázisát 7,5 ml 25% -os sósavval hidrolizáljuk. A terméket II-III aktivitású alumínium-oxidon metilén-dikloriddal kromatografáljuk, így 130 mg (38%), cím szerinti vegyületet kapunk. IR Spektrum (nujolban): 1685 (vall), 1665 (C=0), 1615 (C=C) cm'1. 'AMMR spektrum (CDC13) Ő: 0,6-2,8 (m), 0,97 (s), 1,21 (s), 3,40 (s, 3H), 4,28 (s, 2H), 5,72 (s, 1H), 6,65-6,85 (m, 1H). Exakt tömeg 342,218 (számított: 342,219). 19a. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-metoxi-19-norpregna-l,3,5( 10), 16- -tetraén A cím szerinti vegyületet a 8a. példában leírt eljárással állítjuk elő 461 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -ösztra-l,3,5(10) -triénből és klór-metil-metiléterből kiindulva. A kitermelés 355 mg barna olaj. 'HMMR spektrum (CDCI3) Ô: 0,6-3,1 (m), 0,73 (s), 0,97 (s), 2,42 (s), 3,35, 3,38 (2xs, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,97 (s, 2H), 6,0-6,9 (m, 3H), 7,0- -7,5 (m, 2H), 7,80, 7,93 (1/2 AB, 2H). 19b. példa 3,21 -Dimetoxi-19-norp régna-1,3,5( 10 ), 16-tetraén-20-on A 19a. példa szerinti reakcióterméket feloldjak 40 ml dietil-éter és 5 ml metilén-diklorid keverékében, és az oldatot 5 ml 38%-os sósavval erélyesen keverjük. A reakciókeveréket feldolgozzuk, a terméket II-III aktivitású alumínium-oxidon metilén-dikloriddal kromatografáljuk. 50 mg (15%), cím szerinti vegyületet kapunk, dietil-éterből átkristályosítva olvadáspontja 95-100°C. IR spektrum (nujolban): 1675 (C=0) cirf' 'HMMR spektrum (CDC13) 6:' 0,8-3,2 (m), 0,95 (s), 3,42 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,30 (s,2H), 6,5-6,9 (m, 3H), 7,13 (s, 1H). Exakt tömeg 340, 204 (számított: 340, 204). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 20-oxo-delta‘6-szteroidok — a képletben az A és B gyűrű (a) vagy (b) részképletü, az 7 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
