194907. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás 20-oxo-delta 16 -szteroidok előállitására
194907 A kitermelés 210 mg. A termék 75% cím szerinti vegyületet tartalmaz. IR spektrum (nujolban): 1670 (C=0), 1620, 1590 (C=C), 1110 eÇ-0-Ô cm“1. 'HMMR spektrum (CDC13) 6:0,70-2,90 (m), 0,97 (s), 1,22 (s), 4,33 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 5,70 (s, 1H), 6,62-6,82 (m, 1H), 7,19 (s, 5H). 9a. példa 20-lzociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-pregna-1,4,16-trién-3-on A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt eljárással állítjuk elő 462 mg (1 mmól) 17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés 450 mg (95%). Olvadáspont bomlás közben: 160-175°C. IR spektrum (nujolban): 2140 (-NC), 1660 (£=0), 1620, 1595 (C=C), »325, 1150 (-S02-) cm"'. / v 'HMMR spektrum (CDC13) 6:0,70-3,27 (m), 0,92 (s), 1,01 (s), 1,23 (s), 1,91 (s), 2,42 (s), 6,05, 6,08, 6,26, 6,29 (2xd, 2H), 6,92, 7,09 (d, 1H), 7,28, 7,40, 7,73, 7,86 (AB, 4H). 9b. példa Pregna-1,4,16-trién-3,20-dion A 9a. példa szerint előállított 450 mg terméket 15 ml metilén-diklorid és 30 ml dietil-éter keverékében 20°C-on két percig hidrolizáljuk. Az így kapott terméket alumínium-oxidon szűrve tisztítjuk. A kitermelés 235 mg (75%). A terméket metanolból kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyület olvadáspontja bomlás közben 200-204°C. [a]22=-|-1340 (c=l,00, kloroform). ÍR spektrum (nujolban): 1680 (£=0), 1630, 1610, 1590 (£=C) cm'1. 'HMMR spektrunï (CDC13) 6:0,53-2,86 (m), 0,98 (s), l,29(s), 2,27 (s),6,04, 6,07, 6,24,6,27 (2xd, 2H), 6,55-6,77 (m, 1H), 6,95-7,11 (d, 1H). 10a. példa 3-Metoxi-20-izocianO'20-(p-metoxi-fenil-szulfonil)-piregna-3,5,9(l l),16-tetraén A cím szerinti vegyületet a 8a, példában leírtak szerint állítjuk elő 476 mg (1 mmól) 3 -metoxi -17- [izociano - (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5,9(l 1 )-triénből kiindulva. A kitermelés 460 mg (94%). ÍR spektrum (nüjolban): 2140 (-NC), 1655, 1630, 1595 ($=(í), 1320, 1150 (-SOr) cm- 5. ‘HMMR spektrum (CDCI3) 6:0,60-2,88 (m), 0,73 (s), 0,96 (s), 1,17 (s), 1,98 (s), 2,48 (s), 3,58 (s, 3H), 5,07-5,63 (m, 3H), 6,09-6,39 (m, 1H), 7,27, 7,41, 7,76, 7,90 (AB, 4H). 10b. példa Pregna-4,9(11 ),16-trién-3,20-dion A cím szerinti vegyületet 245 mg (0,5 mmól) 10a. példa szerint előállított vegyület 10 ml 7 metilén-diklorid és 40 ml dietil-éter keverékében végzett hidrolízisével állítjuk elő. A reakciókeveréket 20 ml sósavval 0°C-on 1,5 órán át keverjük. A kitermelés 125 mg, 75% cím szerinti vegyületet tartalmazó termék. Ezt a terméket metanolból kétszer kristályosítjuk, így olvadáspontja 190-195°C. [a]20=+225° (c = 1,00, kloroform). \ IR spektrum (nujolban): 1665 (Ç=0), 1620, 1595 (C=C). / \ 'HMMR spektrum (CDC13) 6:0,75-3,12 (m), 0,90 (s), 1,39 (s), 2,31 (s), 5,42-5,68 (m, 1H), 5,77 (s, 1H), 6,63-6,87 (m, 1H). Ha. példa 20- lzociano-20-( p-metil-fenil-szulfonil)-21- -benzüoxi-pregna-1,4,16-trién-3-on A cím szerinti vegyületet a 8a. példában leírt eljárással állítjuk elő, 462 mg (1 mmól) 17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés a cím szerinti vegyület és klór-metil-benziléter 1:1 arányú, 6,25 mg keveréke. 'HMMR spektrum (CDC13) 6:0,57-3,00 (m), 0,80 (s), 1,01 (s), 1,19 (s), 2,38 (s), 3,69-4,26 (m, 2H), 4,53 (s, 2H), 5,92-6,51 (m, 3H),6,80- -7,5! (m, 8H), 7,70-7,84 (AB, 2H). 11b. példa 21- Benziloxi-pregna-l ,4,16-tríén-3,20-dion A cím szerinti vegyületet a 9b. példában leírt eljárással állítjuk elő, a 11a. példa szerinti reakciókeverékből kiindulva. A terméket —20°C-on metanolból kristályosítva 195 mg (47%), cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 193-198°C. IR spektrum (nujolban): 1660 (C=0), 1625, 1605. 1585 (C=6, 1110 (C-O-i) cm'1. / V I r ‘HMMR spektrum (CDCy 6: 0,62-2,93 (m), 1,00 (s), 1,27 (s), 4,35 (s, 2H),4,59 (s, 2H), 6,05, 6,09, 6,27, 6,31 (2xd, 2H), 6,62-6,79 (m, 1H), 6,95, 7,12 (d, 1H), 7,28 (s, 5H). 12a. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21-klór-pregna-3,5,9( 11 ),16-tetraén 476 mg (1,00 mmól) 3-metoxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5,9(11 )-triént és 20 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot 10 ml metilén-dikloridban feloldunk. A reakcióelegyet 5 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 25°C-on 2 órán át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, II-III aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 368 mg (70%), cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (nujolban): 1150 (-NC), 1660, 1635, 1600 (C=(í), 1340, 1155 (-SOj) cm'1. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
