194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
14b. példa 3ß-(Metoxi-metoxi)-21-hidroxi-pregna-5,16-di én-20-on A 14a. példa szerint előállított 103 mg oxazolinil-vegyületet 6 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, és az oldathoz 1,5 ml 2 n kénsavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk, majd 15 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt vákuumban letároljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 37 mg 'HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,95 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), 3,34 (s, 4H), 4,42 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 5,35 (m, 1H), 6,71 (m, 1H). 15a. példa 17-( 2’-IV\etoxi-3-oxazolin-4-il )-androszta-4,16- -dién-3-on 200 mg 17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén ] -androszt-4-én-3-ont metoxi-oxazolinil-vegyületté alakítunk az la. példában leírt módon, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 20 percig keverjük. A kitermelés 120 mg. ‘HMMR spektrum (CDC13) Ó: 0,99 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 4,64 (m, 2H), 5,68 (s, IH), 6,23 (m, 1H), 6,49 (m, 1H). 15b. példa 21-Hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion A 15a. példa szerint előállított 120 mg oxazolinil-vegyületet a 14b. példában leírt módon hidroxi-acetil-vegyületté alakítjuk. A kitermelés 37 mg. A termék ÍR és MMR spektrumai az 1b. és 10b. példák szerint előállított vegyületekével azonosak. 16. példa 21 - Hidroxi-19-norpregna-4,16-dién-3,20-dion 351 mg 3-metoxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] - 19-norandroszta-3,5- -diént 15 ml toluolban feloldunk, és az oldathoz 0,3 ml 40%-os formaiint, 0,3 ml metanolt, 22 mg benzil-trietil-ammónium-kloridot és 6 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 65 percig keverjük, majd toluollal extraháljuk, 11 -111 aktivitású alumínium-oxidon szűrjük, metilén dikloriddal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 112 mg 3-metoxi-17- (2-metoxi-3-oxazolin-4’-il)-19-norandroszta-3,5,16-triént kapunk. Az oxazolinil-vegyületet további feldolgozás nélkül hidrolizáljuk, úgy, hogy 8 ml tetrahidrofuránban feloldjuk és 2 ml kénsavat adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd 20 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 58 mg. IR spektrum (kloroformban): .3475. Í-OH), 1666 ( £=0), 1619, 1588 ( Ç=Q ) cm1. ‘HMMR spektrum (CDC13) 6: 1,02 (s, 3H), 3,24 (s, 1H), 4,48 (s, 2H), 5,87 (s, 1H), 6,78 (t, 1H). 13 8 17. példa 1 a-Metil-3-metoxi-l 7- ( 2-metoxi-3-oxazolin-4- -il )-androszta-3,5,16-trién Az oxazolinil-vegyületet a 9a. példában leírt módon állítjuk elő 982 mg (2 mmól) la-metil-3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulíonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 653 mg (83%). IR spektrum (kloroformban): 1628 ( Ç=N~), 1057 (-COC-) cm"1. » « ‘HMMR spektrum (CDC13) ö: 0,78 (d, 3H), 1,03 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 4,65 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 5,29 (m, 1H), 6,25 (m, 1H), 6,52 (m, 1H). A cím szerinti vegyület a 9b. példában leírtakkal azonos módon 1 ct-metil-21-hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dionná hidrolizáIható. 18. példa 3-Metoxi-17-(2’-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljárással állítjuk elő többféle 3-metoxi-17- [izociano- (alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién-vegyületből, amelyeknél a szulfonilcsoporthoz különböző R-csoportok kapcsolódnak. így a következő eredményeket kapjuk: 14-C6H4CH3 kitermelés = 92%-C6H4-OCH3 82%-c6h4-p-ci 97%-n- (CH2) 9CH3 86%-terc-C4H9 6%-CH3 90% 19. példa 3-Metoxi-17-(2’-alliloxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljárással állítjuk elő 477 mg a,ß-telitetlen-izocianidból kiindulva és metanol helyett 0,5 ml (7 mmól) allilalkoholt használva. A kitermelés 350 mg (86%). ÍR spektrum (nujolban): 1655, 1630 cm"1. 'HMMR spektrum (CDCl3) Ô: 0,8—2,8 (m), 1,0 (s, 6H), 3,5 (s, 3H), 3,98, 4,18 (d, 2H), 4,5—4,7 (m, 2H), 3,9—4,4 (m, 4H), 4,5—6,05 (m, 1H), 6,05—6,3 (m, 1H), 6,3—6,6 (m, 1H). Ugyanígy állítjuk elő a 3-metoxi-17-(2’ - -benziloxi-3-oxazolin-4-il) -androszta-3,5,16- -triént, de a 11 il a 1 kohol helyett 1 ml (10 mmól) benzilalkoholt használva. A kitermelés 52%, az olvadáspont 115—125°C. IR spektrum (nujolban): 1630 (-N=Ç )cm_l. 'HMMR spektrum (CDC13) 8: 0,8—2,8 (m), 1,06 (s), 3,58 (s, 3H), 4,55—4,9 (m, 4H), 4,65 (s), 5,1—5,4 (m, 2H), 6,15—6,45 (m, 1H), 7,34 (s, 5H). Exakt tömeg 459,276 (számított: 459,277). 20. példa 3-Metoxi-l 7- [2’-(metoxi-metoxi)-3-oxazo!in-4-il] -androszta-3,5,16-trién 239 mg (0,5 mmól) 3-metoxi-17-[izociano- (p-metil-fenil-szulf on il)-metilén] -androszta-194906 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
