194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
194906 A találmány tárgya új eljárás 21 -hidroxi-20-oxo-szteroidok előállítására 17-[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén] -szteroidokból, egyidejűleg telítetlen kötést bevezetve a C16 és C|7 szénatomok közé. Közelebbről a találmány tárgya új eljárás 21-hidroxicsoportot és 20-oxo-csoportot tartalmazó 17-helyzetű oldallánc bevezetésére szteroidokba, a Cl6 és C,7 szénatomok között telítetlen kötés egyidejű képzésével, oly módon, hogy egy 17- [izociano (alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén j-szteroidot egy aldehiddel és egy alkohollal reagáltatva 17-(2-alkoxi-3- -oxazolin-4-il)-deltal6-szteroidot állítunk elő, majd az utóbbi vegyületet 21-hidroxi-20-oxo-delta'6-szteroiddá hidrolizáljuk. A 17-1izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén] -szteroidok előállítását az egyidejűleg benyújtott T/34220 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentésünk ismerteti, amelynek tartalmát tekintetbe kell venni, mivel itt szó van róla. Ebben a bejelentésben eljárást ismertetünk 17-[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil) -metilén] -csoport bevezetésére 17-oxo-szteroidokba. A jelen találmány egy fent említett 17- [izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén] - -szteroid és egy aldehid és egy alkohol reakciójára vonatkozik 17- (2-alkoxi-3-oxazolin-4- -il)-deltal6-szteroiddá, ezt követi az utóbbi vegyület hidrolízise 21-hidroxi-20-oxo-delta16- -szteroiddá. A 21-hidroxi-20-oxo-deltal6-szteroidok gyógyszerészetileg hatásos vegyületek, elsősorban kortikoid-szteroidok előállítására alkalmazhatók, a szakirodalomból ismert eljárásokkal. így a találmány szerinti eljárást egy 17- [izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil) - -metilén]-szteroid és egy aldehid és egy alkohol reakciója és a kapott termék hidrolízise jellemzi. Számos eljárás ismeretes a kortikoszteroid oldallánc kialakítására 17-oxo-szteroidokból [J. Org. Chem. 44, 1582 (1979) ; J.C.S. Chem. Comm. 1981, 774, 775 és 1982. 551; Chem. Bér. 113, 1184 (1980)]. A találmányunk szerinti eljárásban használt kiindulási vegyületek újak, és alkalma zásuk révén lehetőség van a 17-hidroxi-acetil-oldallánc kialakítása mellett delta16-kettőskötés kialakítására. A delta16-kettőskötés lehetővé teszi a kortikoszteroidok hatékonyságát fokozó 16-metilcsoport egyszerű bevitelét. A találmány szerint az (I) általános képletü 21 -hidroxi-20-oxo-delta l6-szteroi dókat állítjuk elő — a képletben az A és B, illetve C gyűrű az (a), (b) vagy (c) részképletű csoportokban szereplő helyettesítőket és kötéseket tartalmazhatja; az (a) részletképletben R2 1—4 szénatomos alkoxicsoport; a (b) és (c) részképletben R, hidrogénatom vagy metilcsoport; a (b) részképletben a szaggatott vonalak adott esetben jelenlévő max. egy kettőskötést képviselnek, R3 oxocsoport vagy 1—4 szénatomos alkil i dén d it iocsoport, 1 R4 hidrogénatom, vagy delta4*6-vegyületek esetében halogénatom, mimellett az utóbbi esetben az 1 alfa, 2alfa-helyzetben adott esetben metiléncsoport lehet, R5 hidrogén- vagy halogénatom vagy hidroxilcsoport, Rg oxocsoport, alfa- vagy béta-hidroxil-csoport egy hidrogénatommal vagy két hidrogénatom, vagy A9 vegyületek esetében egy hidrogénatom R7 hidrogénatom; a (c) részképletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötés; Rg hidroxilcsoport vagy (1—4 szénatomos) alkoxi- ( 1 —4 szénatomos)alkoxicsoport mimellett R9 hidrogénatom és a szaggatott vonal helyén nincs további kötés, R8 1—4 szénatomos alkoxicsoport és R9 halogénatom, — mimellett a vegyületek A3'5-telítetlenségűek — oly módon, hogy egy (II) általános képletű 17-[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén]-szteroidot — a képletben az A és B, illetve C gyűrű az (a), (c), (d) vagy (e) részképletű csoportokban szereplő helyettesítőket és kötéseket tartalmazhatja; az (a) részképlet a fent meghatározott; a (c), (d) és (e) részképletben R, a fenti; a (c) részképlet a fent meghatározott, de a 3-helyzetben a hidroxilcsoport védett, előnyösen tetrahidropiraniloxicsoporttal, továbbá 3,3-helyzetű 1—4 szénatomos alkiléndioxi-csoportot is tartalmazhat; a (d) részképletben a szaggatott vonalak adott esetben jelenlévő max. egy kettőskötést képviselnek, Rl0 oxocsoportot vagy 1—4 szénatomos alkilénditiocsoportot, R,, hidrogénatomot, vagy delta4»6-vegyületek esetében halogénatomot jeleni, mely utóbbi esetben az lalfa, 2alfa -helyzetben adott esetben metiléncsoport lehet; az (e) részképletben R12 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R J 3 és Ru hidrogén- vagy halogénatom, R]4 hidroxilcsoport is lehet, a C gyűrűben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő max. egy kettőskötés, R,5 oxocsoport, alfa- vagy béta-hidroxil-csoport egy hidrogénatommal vagy két hidrogénatom, vagy A9-vegyületek esetében egy hidrogénatom, R16 hidrogénatom, R 1 —12 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport — formaldehiddel és egy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkanoilal, benzilalkohollal vagy 2—4 szénatomos a I keni 1 -a 1 kohol la 1 reagálta-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
