194905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-klór-pregnán-származékok előállítására
3 194905 4 1. példa a) 5,7 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-4-androsztén-3-on 50 ml ecetsavanhidriddel készített szuszpenziójához —20°C-on 6,5 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. 5 perc elteltével a reakcióelegyet metanoltartalmú jeges-vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 5,1 g 17a-(klór-etinil)-17ß-(nitro-oxi)-4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont 140°C (bomlás). b) 4,0 g 17a-(klór-etinil)-11 ß-(nitro-oxi)-4- -androsztén-3-ont 10 ml l-metil-2-pirrolidonban oldunk. 0°C-on 46 ml koncentrált hangyasavat és 200 mg ezüst-nitrátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 8 óra eltelte után jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. 3,2 g 21-klór-17-(formil-oxi)-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont 204,9°C. 2. példa a) 11,5 g 4,9(1 l)-androsztadién-3,17-diont [3441559 (1969) számú USA szabadalom] 200 ml dioxánban 20 ml ortohangyasav-trimetil-éterrel és 100 mg p-toluolszulfonsavval reagáltatunk. 48 óra eltelte után az oldathoz 5 ml piridint adunk, vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban feiveszszük, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék 2% trietil-amint tartalmazó kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 9,2 g 3-metoxi-3,5,9(l I )-androsztatrién-17-ont kapunk. Olvadáspont: 153,4°C. b) 100 ml abszolút éterben oldott 6 ml 1,2- -diklór-etilénhez 0°C-on 80 ml 1,5 mólos metil-lítium-oldatot (éterben) csepegtetünk. 30 perc eltelte után 6,3 g 3-metoxi-3,5,9 ( 11 ) - -androsztatrién-17-ont 150 abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá lassan. A reakcióelegyet 15 perc elteltével éterrel hígítjuk és óvatosan 50 ml telített ammónium-kloriddal elegyítjük. A szerves fázist 2n sósavval és vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket 30 ml acetonban szobahőmérsékleten 0,3 ml 70%-os perklórsavval elegyítjük. 30 perc elteltével a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 6,0 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-4,9(l 1) - -androsztadién-3-ont kapunk. Olvadáspont: 157,1 °C. c) 5,7 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-4,9(l 1) -androsztadién-3-ont az la példával analóg módon ecetsavanhidridben füstölgő salétromsavval reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel való kromatografálása után 4,8 g 17a- (klór-etínil) - -17ß- (nitro-oxi) -4,9( 11 ) - androsztadién-3-ont kapunk hab alakjában. d) 4,5 g 17a-(klór-etinil)-17ß-(nitro-oxi) - -4,9(1 l)androsztadién-3-ont az. lb példával analóg módon reagáltatunk. 3,8 g 21-klór-17- (formil-oxi)-4,9( 1 l)-pregnadién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 202,7°C. 3. példa a) 20,0 g !7a-(kl0r-etinil)-17ß-hidroxi-4-androsztén-3-ont 1 I dioxánban 20,0 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal 110°C-on keverünk. 20 óra elteltével metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel és nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk és nátrium-szúlfáton szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán-etil-acetát-grádienssel kromatografáljuk. A kitermelés 14,7 g 17a- (klór-etinil)-17ß-hidroxi-1,4-androsztadién-3-on. Olvadáspont: 125 2°C. b) 8,0 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-l,4-androsztadién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. Hab formájában 6,8 g 17a- (klór-etinil) -17ß- (nitro-oxi) -l,4-androsztadién-3-ont kapunk. c) 2,6 g 17a-(klör-etinil)-17ß-(nitro-oxi)-l,4- -androsztadién-3-ont az lb példával analóg mólon reagáltatunk. 1,8 g 21 -klór-17- (formil-oxi) -1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Oh adáspont: 181°C. 4. példa a) 16,0 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-4,9- (11 )-pregnadién-3-ont a 3a példával analóg módon dioxánban 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinonnal reagáltatunk. 9,8 g 17a- (klór-etinil) -17ß-hidroxi-1,4,9 ( 11 ) -androsztatrién-3- -ort kapunk. b) 8,6 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-l,4,9- (1; )-androsztatrién-3-ont az la példával analóg módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. 7,8 g 17a-(kl0r-etinil)-17ß-(nitro-oxi)-1,1,9(11 )-androsztatrién-3-ont kapunk. c) 6,5 g 17a-(klór-etinil)-17ß-(nitro-oxi) - -1,1,9(11 )-androsztatrién-2-ont az lb példával analóg módon reagáltatunk, 4,9 g 21-klór-17- (formil-oxi) -1,4,9 ( 1 1 ) -pregnatrién-3,20- -d ont kapunk. Olvadáspont: 157°C. 5. példa a) A 2a példával analóg módon 7,5 g 6a-n.etil-4,9( 11 )-androsztadién-3,17-diont 3-metoxi-6-metil-3,5,9( 11 ) -androsztatrién-17-onná reagáltatunk. Kitermelés: 6,1 g. b) 5,5 g 3-metoxi-6-metil-3,5,9( 11 )-androsztatrién-17-onból a 2b példával analóg módon 5,L g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-6a-metil-4,9(11)-androsztadién-3-ont kapunk. c) 4,5 g 17a-(klör-etinil)-17ß-hidroxi-6a-meti:-4,9( 11 )-androsztadién-3-ont az la példává 1 analóg módon 17ct-(klór-etinil)-17ß-(nitro-oxi) -6a-metil-4,9( 11 ) -and rósz tadién-3-onní reagáltatunk. Kitermelés: 3,8 g. d) 2,9 g I7a-(klór-etinil)-17ß-(nitro-oxi)-6a-metil-4,9(ll)-androsztadién-3-ont az lb példával analóg módon 21-klór-17-(formil-oxi) - -6a-metil-4,9( 11 )-pregnadién-3,20-dionná reagáltatunk. Kitermelés: 2,1 g. Olvadáspont: 158-170°C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
