194905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-klór-pregnán-származékok előállítására
5 194905 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 6 6. példa a) 25 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór-etinil)-17p-hidroxi-4-androsztén-3-onhoz 0°O on 3,4 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. 30 perc elteltével a' reakcióelegyet sósavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 4,1 g 17a- (klór-etinil) -17ß- (trifluor-acetoxi)-4-andrósz - tén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 139°C. b) 30 ml koncentrált hangyasav és 6 ml l-metil-2-pirrolidon elegyében oldott 3,5 g 17a- (klór-etinil) -1 ß- (trifluor-acetoxi) -4-androsztén-3-ont 300 mg ezüst-nitráttal keverünk 60°C-on. 6 óra elteltével a reakcióelegyet jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 1,3 g 21- -klór-17 - (formil-oxi) -4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 201,5°C. 7. példa a) 30 ml piridinben oldott 5,0 g 17a-(klór-etinil ) -1 7ß-hidroxi-4-androszt0n-3 - önhöz 3,5 ml triklór-ecetsavanhidridet csepegtetünk 0°C-on. 15 perc elteltével a reakcióelegyet kénsavas jeges-vízbe öntjük. A kivált terméket etil-acetátban felvesszük. A nyerstermék kovasavgélen hexán/etil-acetáttal való kromatografálása után 4,8 g 17a-(klór-etinil)-17ß- (triklór-acetoxi) -4-androsztén-3-ont kapunk. Olvadáspont: 173°C, (bomlik). b) 1,4 g 17a-(klór-etinil)-11 ß-(triklór-acetoxi)-4-androsztén-3-ont - a 6a példában leírt módon — koncentrált hangyasavban és l-metil-2-pirrolidonban ezüst-nitráttal reagáltatunk. A nyerstermék kovasavgélen hexán/ /etil-acetáttal való kromatografálása után 630 mg 21-kIór-17-(formil-oxi-4-pregnén-3,20- -diont kapunk. Olvadáspont: 202,5°C. 1. Eljárás az (la) általános képletű pregnánszármazékok — a képletben egyes- vagy kettős kötést jelent és R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű androsztánszármazékot — a képletben és R, jelentése a tárgyi körben megadott — salétromsavval, salétromsavszármazékkal, trifluor-ecetsavval vagy triklór-ecetsavval észteresítünk és a kapott (III) általános képletű észtert — a képletben ^ és R, jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése nitrocsoport, trifluor-acetil-csoport vagy triklór-acetil-csoport — ezüst(I)-só jelenlétében hangyasavval reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1985.09.16.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű androsztánszármazékok salétromsavas észterítéséhez acetil-nitrátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észter hangyasavval való reagá Itatásához katalizátorként a szteroidra vonatkoztatva 0,01-0,5 mól disszociáló ezüst (I)-sót alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.09.17.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű észtert hangyasavból és dipoláros aprotonos vagy bázisos oldószerből álló elegyben reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984.09.17. ) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemze, hogy olyan (III) általános képletü észtert alakítunk át pregnánszármazékká, ahol X jelentése nitrocsoport. (Elsőbbsége: 1984.09.17. ) 5 10 15 20 25 30 35 40 1 lap képletekkel
