194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 dimetil-terc-butil-szilil-, a difenil-terc-butil-szilil- és a trimetil-szilil-csoportok. Minden alkilcsoport, beleértve az alkoxi- és acil-oxi-csoportok szénhidrogén-részét is, lehet egyenes vagy elágazóláncú. Mint már említettük, az (1) általános képletű vegyület gyógyászatilag vagy állatgyógyászatila'g alkalmazható sói is előállíthatok a találmány szerinti eljárással. Ezek a sók egyaránt lehetnek szervetlen és szerves savakkal, vagy szervetlen és szerves bázisokkal képzett sók. A sóképzéshez alkalmazhatunk szervetlen, savakként például sósavat vagy kénsavat, szerves savakként például citromsavat, bórkősavat, fumársavat vagy metánszulfonsavat, szervetlen bázisokként alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidokat, különösen nátrium- és kálium-hidroxidot, szerves bázisokként például trietil-amint, piridint, benzil-amint vagy kollidint. Előnyösek azok a sók, amelyekben az (1) általános képletü vegyületben R2 jelentése hidrogénatom, és a sóképzéshez az előzőekben definiált bázisokat, különösen a nátriumvagy kálium-hidroxidot alkalmazzuk. A találmány szerinti új eljárással előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyület minden lehetséges geometriai és optikai izomerjét, valamint ezek keverékét. Az (I) általános képletű vegyület előnyös izomerjei az 5(R) konfigurációjúak, és ha a találmány előnyös foganatosítási módjának megfelelően R, jelentése a-helyzetben hid roxi 1 - csoporttal szubsztituált etilcsoport, az előnyös konfigurációk az (5R, 6S, 8R), különösen az (5R, 6S, 8R) konfiguráció. A találmány szerinti új eljárással az (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületet — amely képletben R, és R2 jelentése a fentiek szerinti, L jelentése klór-, bróm- vagy szabad, vagy aktivált hidroxilcsoport — a (III) általános képletü vegyülettel — amely képletben Y jelentése a fenti —, vagy a (III) képletű vegyület sójával vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk, és kívánt esetben, a nyert (I) általános képletű vegyületet egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű szabad vegyületet sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyület sójából nyerjük annak szabad vegyületét. A (II) általános képletü vegyületben L aktivált hidroxilcsoport olyan hidroxilcsoportot jelent, amelyet reakcióképes észter, vagy reakcióképes komplex, vagy reakcióképes acetál formájában aktiválunk. A (III) általános képletű vegyület reakcióképes származéka vagy olyan (III) általános képletü vegyület, amelyben Y jelentése -S-Het, és amelyben a megfelelő Het-S-H vegyületben a merkaptocsoport aktivált formában van, vagy olyan (III) általános képletű vegyület, amelyben Y jelentése 2-6 szénatomos acil-oxi-csoport, és amelyben a megfelelő kar- 4 3 bonsav karboxilcsoportja aktivált formában van. A (III) általános képletű vegyület előzőek szerint definiált reakcióképes származékát csak olyan reakciókban alkalmazzuk, amikor a (II) képletű vegyületben L szabad hidroxilcsoport. Abban az esetben, ha olyan (II) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben L jelentése klór-, bróm- vagy aktivált hidroxilcsoport, a (III) általános képletű vegyületet előnyösen só formájában vagy a (III) általános képletnek megfelelő vegyület formájában alkalmazzuk. Ha a (II) általános képletű vegyületben L jelentése reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport, az észter lehet szulfonsavval, például metánszulíonsavval, p-toluolszulfonsavval, trifluor-metánszulfonsavval vagy p-bróm-benzolszulfonsavval képzett észter, vagy foszforsavval, például diaril-foszforsavval, különösen difenil-foszforsavval képzett észter, vagy karbonsavval, például ecetsavval vagy acet-ecetsavval képzett észter. Ha L hidroxilcsoport reakcióképes komplex formájában van aktiválva, a komplex lehet például foszforkomplex, amely a (II) általános képletü vegyület — amelyben L jelentése hidroxilcsoport — és egy addíciós termék — háromvegyértékű foszforszármazék és azo-dikarbonsáv 1-6 szénatomos észterének addíciós terméke — között képződik; az addíciós termék lehet például a háromvegyértékű foszfor aril-, például fenil- vagy 1-6 szénatomos alkilszármazéka, például trifeni 1 -foszf in vagy tributil-foszfin, dietil-azo-dikarboxiláttal összekapcsolva. Ha L hidroxilcsoport reakcióképes acetál formában van aktiválva, az lehet például a (II) általános képletű vegyület — amelyben L jelentése hidroxilcsoport — és 1-6 szénatomos alifás, például neopentil alkohol dimetil-formamiddal képzett vegyes acetálja. A (II) általános képletű vegyület hidroxilcsoportja, előnyösen szulfonsavval — például a fentiek szerint definiált szulfonsavak egyikével — képzett reakcióképes észterének formájában van aktiválva, vagy háromvegyértékű foszforszármazékkal és 1-6 szénatomos alkil-azo-dikarboxiláttal — például a fentiekben említett típus — képzett reakcióképes komplex formájában van aktiválva. A (III) általános képletű vegyület — amelyben Y jelentése -S-Het — aza^ a Het-S-H képletű vegyület előnyös reakcióképes származéka egy komplex vegyület, amely a megfelelő Het-S-S-Het képletü diszulfid — ahol a két Hét csoport azonos — és háromvegyértékű foszfor aril- vagy 1-6 szénatomos alkilszármazéka (például a fentiek szerint meghatározott származékok, előnyösen például tributil-foszfin) között képződik. A (III) általános képletű vegyület — amelyben Y jelentése formil-oxi- vagy 2-6 szénatomos acil-oxi-csoport, amely így egy 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
