194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 karbonsav — reakcióképes származéka lehet például a megfelelő halogén- különösen klorid- vagy bromidszármazék, vagy anhidrid vagy vegyes anhidrid. A (III) általános képletű vegyület sója lehet szervetlen bázissal, mint például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, vagy szerves bázissal, mint például trietil-aminnal vagy N,N-diizopropil-etil-aminnal képzett só. A (II) és (III) általános képletű vegyületek, vagy azok sói, vagy reakcióképes származékai közötti reakciót megfelelő szerves oldószerben végezzük. A megfelelő oldószer lehet például tetrahidrofurán, dimetil-formamid, aceton vagy halogénezett szénhidrogén, mint például diklór-metán. A reakció hőmérséklete előnyösen változhat —40°C és +40°C között, előnyösen —20°C és + rO°C között. Néha például, ha a (III) általános képletű vegyületet mint olyant alkalmazzuk, bázis — mint például piridin vagy trietil-amin — jelenléte szükséges. Ha a (III) általános képletű vegyületet vagy annak sóját olyan (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben L jelentése klór- vagy brómatom vagy az előzőekben meghatározott, szulfonsavval vagy foszforsavval reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport, az (I) általános képletű vegyületek bármelyikét, azaz bármelyik Y szubsztituenssel szubsztituált formáját előállíthatjuk. Ha a (III) általános képletű vegyületet vagy sóját olyan (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelyben L jelentése az előzőek szerint specifikált karbonsavval reakcióképes észter formájában aktivált hidroxilcsoport, olyan (I) képletű vegyületet állíthatunk elő, amelyben Y jelentése -S-Het, ahol Hét jelentése a fentiek szerint definiált. Ha a (II) általános képletű kiindulási vegyületben L jelentése az előzőek szerint definiált reakcióképes komplex- vagy reakcióképes acetál formában aktivált hidroxilcsoport, olyan (I) képletű vegyületet állíthatunk elő, amelyben Y jelentése -S-Het csoport — Hét jelentése a fentiek szerinti — vagy olyan vegyületet, amelyben Y jelentése adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport. Az előzőekben leírtakból következik, hogy a (II) képletű vegyületnek — amelyben L jelentése szabad hidroxilcsoport — a (III) képletű vegyület reakcióképes származékával végzett reakciója a (III) képletű vegyület lehetséges Y jelentéseinek megfelelően vagy olyan (I) általános képletű vegyületet eredményez, amelyben Y jelentése -S-Het és -Hét jelentése a fenti, vagy olyan (I) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyben Y jelentése 2-6 szénatomos acil-oxi-csoport. A találmány szerinti eljárást előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazzuk, amely képletben 5 Y jelentése adott esetben szubsztituált -S-Het-csoport, ahol Hét jelentése a fentiek szerinti, vagy a) a (III) általános képletű vegyület — amelyben Y jelentése -S-Het-csoport — vagy annak sója és a (II) általános képletű vegyület — amelyben L jelentése klór- vagy bróma‘om vagy aktivált hidroxilcsoport (a hidroxilcsoport előnyösen szulfonsavval képzett reakcióképes észter, vagy három vegyértékű szerves foszforvegyü lettel, előnyösen trifenil-foszfinnal és egy azo-dikarbonsav-észterrel képzett reakcióképes komplex formájában van aktiválva) — reagáltatásával, vagy b) a (II) képletű vegyület — amelyben L jelentése szabad hidroxilcsoport — és a (III) általános képletű vegyület — amelyben Y jelentése -S-Het-csoport — reakcióképes származékának, azaz a diszulfidja és például a fentiek szerint definiált háromvegyértékű fcszforszármazék között képzett komplexének reagáltatásával. Ha a (II) vagy (III) általános képletű v( gyületekben bármilyen olyan csoport van jelen, amelyek az L csoport Y csoporttal való helyettesítését megakadályozhatják, ezeket a csoportokat a reakció lejátszatása előtt a szokásos módon védjük, majd a reakció végén — ha szükséges — szokásos módszerekkel eltávolítjuk. Adott esetben valamely (I) általános képle'ű vegyület átalakítása egy másik (I) általános képletű vegyületté történhet például az esetleg jelenlevő védőcsoportok, például hidroxi-, vagy karboxil-védőcsoportok eltávolításával. A védőcsoportok eltávolítását végezhetjük ismert módszerekkel, például faszénhcrdozójú palládiumkatalizátoron végzett hi irogenolízissel, vagy savas (például ecetsavas vagy oxálsavas), vagy semleges vagy lúgos közegben, vagy redukáló körülmények kczött, például Fe/NH4C1 (vaspor) (ammóniim-klorid) vagy nátrium-ditionit jelenlétében végzett hidrolízissel. Adott esetben az (I) általános képletű szabad vegyület sóvá alakítását, az (I) ál alános képletű vegyület sójából a szabad vegyület előállítását a szerves kémia ismert és szokásos eljárásaival végezhetjük. Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben L jelentése hidroxilcsoport, ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok, például a 8005476 sz. angol szabadalmi bejelentés szerinti eljárással. Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben L jelentése klór- vagy brómatom, előállíthatok például a (II) vegyületnek — amelyben L jelentése hidroxilcsoport — megfelelő halogénezőszerrel, például tionil-k'oriddal, foszfor-halogeniddel, például fősz for-trib romiddal, trifenil-foszfin/szén-tt traklorid- vagy trifenil-íoszfin/szén-tetrabromid-keverékévei végzett halogénezéssel. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
