194888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penem-származékok előállítására
194888 Ä találmány tárgya eljárás szubsztituált penemsz'ármazekok előállítására. A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése adott esetben a hidroxilcsoportján tri ( 1 -6 szénatomos)alkil-szilil-csoporttal, nitro-feni I- (1-4 szénatomos)alkoxi-karbamoil-csoporttal vagy difenil- ( I -6 szénatomos ) alkil-szilil-csoporttal védett hidroxil-(1-4 szénatomos alkilj-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy karboxilvédőcsoportként nitrofeníl- (1-4 szénatomosjalkil-csoport, difenil-fi-6 szénatomos) alkil-szilil-csoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport vagy (1-4 szénatomos) - alkil-karbonil-oxi- ( 1 -4 szénatomos) alkil-csoport, Y jelentése -S-Het csoport, amelyben Hét jelentése 1-4 nitrogénatomot vagy a nitrogénatomok mellett további heteroatomként egy kénatomot tartalmazó 5 vagy 6-tagú aromás, heterocikln kus gyűrű, vagy tetrazolo-piridazin-csoport és e csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek a’) a nitrogénatomon adott esetben karbamoil-, ciano-, di ( 1 -4 szénatomos alkil)-amino-, karboxil-, szulfonil-, szulíonil-amino-, vagy tetrazolo-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy b’) a szénatomon egy vagy több 1-4 szénatomos alkil-, amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, karboxi-(l-4 szénatomos. alkil-tio)-, karboxil-, oxo-, karbamoil-, karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, és adott esetben 2-6 szénatomos acilcsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos acil-oxi-csoport vagy amino-(l-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, amelyben az aminocsoport p-nitro-benzil-oxi-karbonil-csoporttal védett lehet, adott esetben karbamoilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport, és gyógyászatilag és állatgyógyászatilag elfogadható sóiknak előállítására. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek oltalmi körébe tartozó új és ismert penem-származékok előállítására egyaránt alkalmas. A szubsztituált penem-származékok előállítására alkalmas eljárást ismertetnek például a következő helyeken: Woodward és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 100 (1978) 8214, 2 013 674 A, 2 042 515 A és 2 043 639 számú közzétett nqgy-britanniai szabadalmi bejelentések és leírás. A Woodward eljárás során többlépcsős reakciósorozat végén kapják a kívánt összes szubsztituenst hordozó foszforvegyületet, amelyből ciklizálással nyerik a megfelelő penem-származékot. A többlépcsős 1 reakciót minden egyes előállítani kívánt vegyületnél el kell végezni, ami az eljárást nehézkessé teszi és hátrányosan befolyásolja a termelékenységet. Előnyös alkilcsoportok R, esetében a metil- és etilcsoport, különösen az etilcsoport, és ezeknél a csoportoknál különösen előnyös szubsztituens az adott esetben védett hidroxilcsoport. Ha Y jelentése a fentiekben definiált -S-Het-csoport, a -Het-csoport jelentése különösen heteroatomként legalább egy nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy kénatomot tartalmazó öt- vagy hatatomos hetero-monociklikus gyűrű, amely nem szubsztituált, vagy szénatomján egy vagy több alábbi szubsztituenssel szubsztituált: a’) hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, b’) 1-4 szénatomos alkilcsoport, c’) -S-CH2-COOR4-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, d)-(CH2)m-COOR4 általános képletű csoport, amelyben m jelentése 0, 1 vagy 2, és R4 jelentése a fenti; -CONH2-csoport, -S03H-csoport, amelyben m jelentése a fenti; vagy e’) a nitrogénatomon -(CH2)m-Ns. -csoport, .R5 amelyben m jelentése a tenti, és R5 és R6 jelentése — melyek lehetnek azonosak vagy különbözők — és mindkettő 1-4 szénatomos alkilcsoport A fentiekben definiált előnyös 1-4 széna^mos alkilcsoportok a metil- és etilcáoport, előnyös alifás acilcsoport az acetilcsoport; korboxi-védőcsoport lehet bármelyik az előzőekben R2 jelentéseként megadott szubsztituens; és ha szabad szulfo- és karboxil- Cíoportok vannak, azok sókká, például nátrium- vagy káliumsókká alakíthatók. A hetero-monociklikus-gyűrű lehet például adott esetben szubsztituált tiazolil-, triazolil-, tiadiazolil-, tetrazolil-, imidazolil-, pirazinilvagy triazinilgyűrű. Ezen gyűrűk előnyös szubsztituensei például az amino-, hidroxil-, oxo-, -S-CH2-COOH, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, és az adott esetben egy karboxil-, szulfo-, ciano-, karbamoil-, amino-, metil-amino-, dimetil-amino\agy szulfo-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport. Y jelentésében különösen előnyös 1-4 szénatomos amino-alkil-tio-csoport például íz amino-etil-tio-csoport. Ha Y jelentése nem szubsztituált piridilcsoport, az előnyösen 1-piridil-csoport. Ha Y jelentése karbamoil-piridil-csoport, íz előnyösen 4-karbamoil-1 -piridil-csoport. Ha az (I) általános képletű vegyületben R, jelentése hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, a hidroxilcsoport előnyös védőcsoportjai a p-nitro-benzil-oxi-karbonil-, a 2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
