194887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furobenzizoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194887 Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, majd a vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk és ezt követően dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék aceton és víz elegyéből végzett átkristályosításával 5,6 g mennyiségben a 168—169°C olvadáspontú 5-klór-3-(3-klór-fenil)-7,8-dihidro-furo [2,3-g] -1,2- -benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 349 m/e értéknél tapasztalható. Elemzési eredmények a C,6H9C12N04 képlet alapján: számított: C % = 54,88, H % = 2,59, N % = 4,00; tatáit: C % = 54,83, H % = 2,62, N % = 3,91. 19. példa 4 g, a 3. példában ismertetett módon előállított 5-klór-7,8-dihidro-3-fenil-furo [2,3- -g] -l,2-benzizoxazol-7-kárbonsavhoz hozzáadunk 2 g tömény kénsavat és 50 ml vízmentes etanolt, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezt követően az etanolt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk, és a kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék dietil-éter és hexán elegyéből végzett átkristályosításával 3,1 g mennyiségben a 123— 125°C olvadáspontú 5-klór-7,8-dihidro-3-fenil-furo [2,3-g] -1,2-benzizoxazol-7-karbonsav-etilésztert kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 343 m/e értéknél tapasztalható. Elemzési eredmények a C,8H,4C1N04 képlet alapján: számított: C % — 62,89, H % = 4,11, N % = 4,07; talált: C % = 62,92, H % =4,10, N % = 4,11. 20 példa 3,1 g 7-allil-5-klór-3- (2,6-difluor-fenil) - -6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 60 ml metilén-kloriddal készült, jéghideg oldatához keverés közben kis adagokban 4,6 g 3-klór-perbenzoesavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vizet és 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Az így kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 2,8 g mennyiségben a 166—169°C olvadáspontú 5-klór-3- - (2,6-difluor-fenil)-7,8-dihidro-furo [2,3-g] - -l,2-benzizoxazol-7-metanolt kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 337 m/e értéknél tapasztalható. 21. példa 2,8 g, a 20. példában ismertetett módon előállított 5-klór-3- (2,6-dif luor-fenil) -7,8-11-dihidro-furo [2,3-g] -1,2-benzizoxazol-7-metanol 50 ml acetonnal készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 3,0 g króm(VI)-oxid, 7 ml víz és 4,2 g tömény kénsav elegyét, majd a keverést szobahőmérsékleten 9 órán át folytatjuk. Ezt követően az oldhatatlan részt vákuumszűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletből az acetont ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepáíoijuk. A maradék aceton és víz elegyéből végzett átkristályosításával 1,0 g mennyiségben a 239,5—241°C olvadáspontú 5-klór-3- (2,6-dif luor-fenil) -7,8-dihidro-furo [2,3-g] - -l,2-benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 351 m/e értéknél található. Elemzési eredmények a C,6H8C1F2N04 képlet alapján: számított: C % = 54,64, H % = 2,29, N % = 3,98; talált: C % = 54,77, H % = 2,29, N % = 3,98. 22. példa 7,7 g 4-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-1,2-benzizoxazol, 7,1 g kálium-karbonát, 6,0 g allil-bromid és 100 ml dimetil-formamid keverékét 50—60°C-on 3 órán át keverjük, majd lehűtjük, és vizet adunk hozzá. A vizes elegyet dietil-éterrej extraháljuk, majd az éteres fázist vízzel mo'ssuk, szárítjuk és bepároljuk. így 8,8 g mennyiségben 6-a 11 iloxi-4- -klór-3- (2-fluor-fenil) -1,2-benzizoxazolt kapunk. Ennek a vegyületnek a teljes mennyiségét 100 ml anilinban oldjuk, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk. Lehűtése után az oldathoz tömény sósavat és ezután vizet adunk, majd az így kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 1 térfogat% metanolt tartalmazó metilén-kloridot használva. így 6,3 g mennyiségben a 211—212°C olvadáspontú 7-allil-4-klór-3- (2-fluor-fenil) -6-hidroxi-1,2-benzizoxazolt kapjuk. Ennek a vegyületnek a teljes mennyiségét feloldjuk 300 ml metilén-kloridban, majd a kapott oldathoz keverés és hűtés közben kis adagokban 10,2 g 3-klór-perbenzoesavat adunk. A keverést 3 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és ezután vizet és 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Az így kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 5 g mennyiségben a 109,5—111 °C olvadáspontú 4-klór-7,8-dihidro-3- (2-fluor-fenil) -furo [2,3-g] -1,2- -benzizoxazol-7-metanolt kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 319 m/e értéknél található. Elemzési eredmények a Cl6HnClFN03 képlet alapján: 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
