194887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furobenzizoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194887 számított: C % = 60,11, H % = 3,47, N % = 4,38; talált: C % = 59,96, H % = 3,37, N % =4,31. 23. példa 4,3 g, a 22. példában ismertetett módon előállított 4-klór-7,8-dihidro-3- (2-fluor-fenil)-furo [2,3-g]-1,2-benzizoxazol-7-metanol 120 ml acetonnal készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 6,5 g króm (Vl)-oxid, 15 ml víz és 9,3 g tömény kénsav elegyét. A keverést szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldhatatlan részt vákuumszűréssel eltávolítjuk, majd a szürletből az acetont ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék aceton és víz elegyéből, végzett átkristályosításával 2,7 g mennyiségben a 191 —193°C olvadáspontú 4-klór-7,8-dihidro-3- (2-fluor-íenil) -furo [2,3-g] -1,2- -benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 333 m/e értéknél található. Elemzési eredmények a C,6H9C1FN04 képlet alapján: számított: C %=57,59, H%=2,72, N y == 4,20; talált: C % = 57,75, H % = 2,65, N % =4,15. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás az (I) általános képletű fu robenzizoxazol-származékok — a képletben R, és R4 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 és R3 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, R5 jelentése hidroxi-metil-, karboxil- vagy 1—3 szénatomot tartalmazó aikoxi-karbonil-csoport, és X jelentése kénatom vagy —CH=CH— csoport, azzal a megkötéssel, hogy R, és R2 jelentése hidrogénatom, ha X kénatomot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegy.ületet— a képletben R,—R5 és X jelentése a tárgyi körben megadott, míg Y halogénatomot jelent —‘közömbös oldószerben bázissal reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) általános képletű vegyületek — a képletben R,, R2, R3, R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott, míg R3 jelentése hidroxi-metilcsoport — előállítására valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R„ R4 és X jelentése a tárgyi, körben megadott — persavval reagáltatunk, kívánt esetben az így kapott (la) általános 8 13 képletű vegyületet R5 helyén kárboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk oxidálószerrel végzett reagáltatás útján, és kívánt esetben az így kapott (Î) általános képletű vegyületet R5 helyén alkoxi-karbonii-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté észterezzük és/vagy egy kapott vegyületbe R4 helyére kívánt esetben halogénatomot viszünk be. (Elsőbbségé: 1986.05.21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, és R4 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogén vagy halogénatom, R5 jelentése hidroxi-metil-, karboxil- vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, és X jelentése kénatom vagy —CH=CH— csoport, azzal a megkötéssel, hogy R, jelentése hidrogénatom, ha X kénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. (Elsőbbsége: 1985.05.22.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, és R4 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Rs jelentése hidroxi-metil- vagy karboxilcsoport, és X jelentése —CH=CH— csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. (Elsőbbsége- 1985.12.23.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-hidrideket, -alkoholátokat vagy -hidroxidokat használunk. (Elsőbbsége: 1985.05.22.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0— 150°C-on hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985.05.22. ) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve', hogy közömbös oldószerként vizet, étereket, alkoholokat, szénhidrogéneket, aromás szénhidrogéneket, N,N-dimetil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot használunk. (Elsőbbsége 1985.05.22.) 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy persavként perbenzoesavat, 3-klór-perbenzoesavat vagy perecetsavat használunk. (Elsőbbsége: 1985.05.22.) 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként férr-oxidokat használunk. (Elsőbbsége: 1985.05.22. ) 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
