194887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új furobenzizoxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194887 hidroxilamin-hidroklorid és 120 ml piridin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5,5 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd dieti 1 -éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. így 12,8 g mennyiségben 4,7-dikiór-2,3-dihidro-5- (4-fluor-alfa-hidroxiimino-benzil) -benzo(b) furán-2-karbonsa'íat kapunk. Ennek az utóbbi vegyületnek a teljes menynyiségét feloldjuk 150 ml vízmentes dimetil-formamidban, majd a kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben kis adagokban 4,8 g 60%-os nátrium-hidridet adunk. A reakcióelegyet ezután további 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez ezt követően vizet adunk, majd a vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk és ezután dieti 1-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton és víz elegyéből átkristályosítva 4,4 g mennyiségben a 215—218°C olvadáspontú 5-klór-7,8-dihidro-3- (4-fluor-fenil) - -furo [2,3-g] -1,2-benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 333 m/e értéknél található. Elemzési eredmények a C16H9C1FN04 képlet alapján: számított: C % = 57,59, H % = 2,72, N % = 4,20; talált: C % = 57,53, H % = 2,79, N % = 4,04. 16. példa 12,2 g 4,7-diklór-2,3-dihidro-5- (3-fluor-benzoil)-benzo(b)furán-2-karbonsav, 24,4 g hidroxilamin-hidroklorid és 120 ml piridin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így 13,5 g mennyiségben 4,7-diklór-2,3-dihidro-5- (3-f luor-alfa-hidroxiimino-benzil) - -benzo (b) furán-2-karbonsavat kapunk. Ennek a vegyületnek a teljes mennyiségét 140 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldjuk, majd a kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben 4,4 g 60 %-os nátrium-hidridet adunk kis adagokban. Ezt követően a keverést szobahőmérsékleten 8 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyhez vizet adunk. A vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék aceton és víz elegyéből végzett átkristályosításával 2,3 g mennyiségben a 209,0—210,0°C olvadáspontú 5-klór-7,8-dihidro-3- (3-fluor-fen il) - furo [2,3-g] -1,2-benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a molekulaionnak megfelelő csúcs 333 m/e értéknél található. 9 6 Elemzési eredmények a Cj6H9ClFN04 képlet alapján: számított: C% = 57,59, H% = 2,72, N % = 4,20; talált: C % = 57,48, H % = 2,75, N % = 4,00. 17. példa 10,8 g 5- (4-klór-benzoil )-4,7-diklór-2,3-dihdro-benzo(b) furán-2-karbonsav, 20,7 g h droxilamin-hidroklorid és 100 ml piridin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 13 órán át forraljuk, majd az oldószert le desztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így 11,0 g mennyiségben 5- (4-klór-a Ifa-bidroxiimino-benzil) -4,7-diklór-2,3-díhidfo-benzo(b) furán-2-karbonsavat kapunk. Ennek a vegyületnek a teljes mennyiségét fel - o djuk 140 ml vízmentes dimetil-formamidban, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben kis adagokban 4,0 g 60%-os nátrium-hidridet adunk. A reakcióe^egy keverését szobahőmérsékleten 5 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez vizet adunk, majd a vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk és ezután dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton és víz elegyéből átkristályos tva 6,5 g mennyiségben a 240—243°C olvadáspont (bomlik) 5-klór-3-(4-klór-fenil)-7,8-dihidro-furo [2,3] -l,2-benzizoxazol-7-karbonsavat kapjuk. Tömegspektrumában a mole kulaionnak megfelelő csúcs 349 m/e értéknél tapasztalható. Elemzési eredmények a C16H9C12N04 képlet alapján: számított: C % = 54,88, H % = 2,59, N % = 4,00; talált: C %= 55,05, H %= 2,69, N % = 3,82. 18. példa 11,5 g 5- (3-klór-benzoil)-4,7-diklór-2,3- -dihidro-benzo(b)furán-2-karbonsav, 21,5 g hidroxilamin-hidroklorid és 110 ml piridin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 14 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, így 12 g mennyiségben 5- (3-klór-alfa-hidroxiimino-benzil) -4,7-diklór-2,3-dihidro-benzo (b)fu.rán-2-karbonsavat kapunk. Ennek a vegyületnek a teljes mennyiségét 150 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldjuk, majd a kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben 3,9 g 60%-os nátrium-hidridet adunk kis adagokban. Ezt követően a reakcióelegyet további 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
