194885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-kromán-imidazolidin származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194885 11 12 (I) általános képletű vegyületek (X3 = H) Vizsgált vegyület Hatásos-adag (mg/kg) Halálos adag (mg/kg) X1 X2 R1 R2 n Z 6-F H ch3 ch3 2 C2H5-N < C2H5 12,5 200 6-F H C1I3 ch3 2 i-C3H7-N< i-C3H7 25 200 6-F H ch3 ch3 2 ch3 •n<ch, 50 400 6-C1 H H ch3 3 ch3 -N <ch3 12,5 50 6-C1 H C2H5 C2H5 1 3 ch3 -N <ch3 25 400 6-C1 H ch3 ch3 3-nZ>-OH 25 400 6-F H ch3 ch3 3-nD-oh 25 400 6-C1 8-C1 ch3 ch3 3-n3>-OH 12,5 400 6-F H ch3 ch3 3-N>0 50 200 6-F H c2h5 C2H5 3 ~O-0H 25 400 6-F H ch3 ch3 3-O-och 25 400 Kinidin-szulfát 200 800 Disopiramid-foszfát 50 600 Fenitoinnátrium 100 >800 Az 1. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti vegyületek antiarritmiás hatása erősebb, mint az összehasonlítóként alkalmazott vegyületeké, valamivel nagyobb a biztonságos tartományuk (a halálos adag és a hatásos anyag hányadosa), mint az ismert Vegyületeké. A vegyületek hatása a perorális adagolást, követően 3-6 óráig tartott. (2) Akonitin által indukált arritmia (egér) Az egereknek akonitin toxikus mennyiségét adagoltuk, és az ezáltal kiváltott ventrikuláris extraszisztólékat vizsgáltuk. Ha az 65 egereknek 0,1 mg/kg akonitint adtunk intraabdominális injekcióval, a ventrikuláris tachiez kardia általában 20 percen belül jelentkezett. Ebben a vizsgálatban a vizsgált anyagokat az (1) pont alatt leírtakkal azonos módon perorálisan adagoltuk egy megadott mennyiségben az egereknek, és bizonyos idő elteltével akonitint adagoltunk injekcióval. Vizs- 60 gáltuk az arritmia kialakulását, az elektrokárdiogramból számítottuk a ventrikuláris extraszisztólékat és meghatároztuk az antiarritmiás aktivitást. A 2. táblázat tartalmazza a vizsgálat eredményeit; a vizsgált vegyületet, illetve az összehasonlító vegyületeket (kinidin 7
