194883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino [4,5-b] indol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati kész1tmények előállítására
194883 NMR (CDCI3) ő: 9,00 (széles s, 1H), 7,50—6,76 (m, 4H), 4,03 (m, 1H), 3,80— 3,26 (m, 2H), 3,13— 1,93 (m, 15H), 1,90— 1,20 (m, 6H). 15 17. Példa l,2,3,4,5,6-hexahidro-3-(2-pirro!idino-etil) - -5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (1) általános képletben R! jelentése 2-pirrolidino-etilcsoport, R2, R3 hidrogénatomot jelent és n jelentése 1. a) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-3- (pirrolidino-acetil) -5-metoxikarbonil-azepino [4,5-b] indol, ahol a (VI) általános képletben -N(R’)2 jelentése pirrolidino-csoport, R3 hidrogénatomot jelent és m’ jelentése 1. A 14a) példában ismertetett eljárás szerint a kívánt terméket bázikus alakban kapjuk meg. Op.: 166°C. UV (MeOH) A max: 283, 292 nm MS m/e (%) ; 355 (22 M+), 183 (3), 129 (3), 85 (16), 84 (100), 82 (4), 55 (15), 42 (34) IR (KBr) : 3400, 3340, 2960, 2900, 1735, 1650, 1620, 1610, 1460, 1430, 1380 cm“1 b) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-3- (pirrolidino-karbonil-metil) -5-metoxikarbonil-azepino [4,5- -b] indol, ahol a (VII) általános képletben -N(R’)2 pirrolidino-csoportot, R3 hidrogénatomot jelent és m’ jelentése 1. A 15b) példában ismertetett eljárás szerint a kívánt terméket bázis alakjában kapjuk meg. Op.: 166—168.5°C. UV (MeOH) X max'- 225, 285, 292 nm MS m/e (%) : 355 (34 M+), 343 (8), 324 (3), 296 (2), 257 (52), 227 (20), 215 (58), 197 '(14), 183 (10), 168 (13), 156 (30), 141 (100) IR (KBr) :3250, 2957, 2887, 1732, 1630, 1462, 1340, 1320, 1232, 1201, 911 cm“1 NMR (CDC13) 6: 8,6 (m, 1H), 7,56— 6,80 (m, 4H), 3,93 (dd, 1H), 3,66 (s, 3H),3,60— 3,16 (m, 8H), 2,93 (m, 4H), 1,86 (m, 4H) c) Az a) vagy b) pontban kapott terméket az 1. példában ismertetett eljárás szerint lítium-alumínium-hidriddel redukálunk és így a kívánt termékhez jutunk. Op.: 178,2°C. UV (MeOH) X max'- 226, 284, 291 nm MS m/e (%) : 313 (5 M+), 283, (10), 289 (73), 199 (7), 186 (40), 170 (10), 156 (11) 127 (46), 115 (18), 84 (100). 18. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3- [2- (dim et il-amino) - etil] - 5-hidroximetil - 6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, -CH2- -CH2-N(CH3)2 csoportot, R2 hidrogénatomot, R3 metil-csoportot jelent és n jelentése 1. 5 g (0,0217 mól) 5-hidroximetil-6-metil-azepino [4,5-b] indol, 6,74 g (0,0521 mól) diizopropil-etil-amin és 3,756 g (0,0260 mól) l-klór-2- -(dimetil-amino)-etán-hidroklorid 150 ml kloroformos oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet az 5. példában ismertetett módon kezeljük. A maradékot acetonitrilben oldjuk és kristályosítás után 5,6 g terméket kapunk. A hozam: 85,4%. Op.: 141°C. UV (MeOH)A ma*: 228, 285, 294 nm MS m/e (%) : 301 (12 M+) IR (KBr) :3060, 2930, 2820, 1606, 1561, 1473, 1387, 1320, 1259, 1149, 1137, 1013, 1007, 742 cm“1 NMR (CDC13) ó: 7,50—6,76 (m, 4H), 3,90 (m, 1H), 3,60 (s, 3H), 3,66—1,96 (m, 16H), 2,30 (s, 3H) 19. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3-(2-pirrolidino-etil) - -5-hidroximetil-6-metil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése 2-pirrolidino-etilcsoport, R2 hidrogénatomot, R3 metilcsoportot jelent és n jelentése 1. A 18. példában ismertetett eljárás szerint l-klór-2pirrolidino-etán-hidroklorid és 5-hidroximetil-6-metil-azepino [4,5-b] indol kondenzációjával a kívánt termékhez jutunk. Op.: 117°C. UV (MeOH).2.maJr: 227, 285, 293 nm MS m/e (%) : 327 (1 M+), 297 (35), 243 (100), 213 (11), 200 (50), 183 (24), 182 (23), 170 (18), 127 (46), 84 (93), 42 (17) IR (KBr) : 3180, 2990, 2800, 1470, 1450, 1370, 1350, 1330, 1240, 1190, 1140, 1120, 1060, 1050 cm“1 20. Példa 1.2.3.4.5.6- hexahidro-3- [2- (dietil-amino) - -etil] -5-hidroximetil-6-metil-azepino [4,5- -b]indol, ahol az (I) általános képletben R, jelentése -CH2-CH2-N (C2H5) 2 csoport, R2 hidrogénatomot, R3 metilcsoportot jelent és n jelentése 1. A 18. példában ismertetett eljárás szerint l-klór-2- (dietil-amino) -etán-hidrokloridot 5- -hidroximetil-6-metil-azepino [4,5-b] indol 1 a 1 kondenzálunk és így a kívánt termékhez jutunk. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
