194883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6-hexahidro-azepino [4,5-b] indol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati kész1tmények előállítására
11 194883 12 (61), 129 (13), 74 (10), 58 (22) IR (KBr) 3160, 2980, 2920, 2820, 1460, 1430, 1380, 1350, 1320, 1290, 1280, 1240 cm"1. 12. Példa l,2,3,4,5,6-hexahidro-3,6-dietil-5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, és R3 jelentése etilcsoport, R2 hidrogénatomot jelent és n jelentése 1. a) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-3-acetil-5-metoxikarbonil-6-etil-azepino [4,5-b] indol, ahol a (IV) általános képletben R” jelentése acetilcsoport, R3 etilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. A 3a) példában leírt eljárás szerint 7 g (0,0257 mól) 5-metoxikarbonil-6-etil-azepino [4,5-b] indolból 4,5 g kívánt termékhez jutunk. A hozam: 56%. MS m/e (%) :314 (67 M+), 282 (93), 255 (27), 243 (36) 242 (100), 239 (36), 230 (63), 223 (28), 211 (20), 184 (46), 182 (30), 168 (23), 154 (21), 43 (30). b) A 2b) példában ismertetett eljárás szerint eljárva az a) példában kapott termék 3 gramjából 2,1 g kívánt terméket kapunk. A hozam: 81%. Op.: 103°C. UV (MeOH)JlmM: 229, 285, 293 nm MS m/e (%) : 272 (59 M+), 242 (14), 214 (10), 200 (71), 185 (100), 184 (77), 172 (16), 158 (13), 136 (16), 88 (21), 72 (53), 42 (29) IR (KBr) :3180, 2980, 2840, 1470, 1370, 1350, 1330, 1210, 1230 cm'1 13. Példa l,2,3,4,5,6-hexahidro-3- [2-(dimetil-amino)-etil] -5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben R, -CH2- -CH2-N(CH3)2 csoportot jelent, R2, R3 jelentése hidrogénatom és n jelentése 1. 7 g (0,0324 mól) 5 - hidroximetil - azepino [4,5-b] indol, 10,04 g (0,0777 mól) diizopropil-etil-amin és 5,6 g (0,0388 mól) l-klór-2- (dimetil-amino)-etán-hidroklorid 150 ml kloroformos oldatát 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük és kálium-karbonát telített, vizes oldatával lúgosítjuk. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson szárítjuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk, így 8,1 g terméket kapunk. A hozam: 87%. Op.: 182— 184°C. UV (MeOH)X max: 226, 282, 290 nm MS m/e (%) : 287 (8 M+), 257 (12), 230 (14), 229 (89), 199 (20), 186 (100), 170 (26), 168 (21), 156 (31) 144 (16), 101 (53), 58 (88) IR (KBr) 3240, 3060, 2930, 2820, 1621, 1588, 1419, 1368, 1191, 1139, 1047, 917 cm'1 NMR (CDCl3+CD3OD) Ô: 2,30, (s, 6H), 3,06—2,41 (m, 8H), 4,16—3,05 (m, 5H), 7,53—6,80 (m, 4H) 14. Példa l,2,3,4,5,6-hexahidro-3- [2- (dietil-amino) - -etil] -5-hidroximetil-azepino [4,5-b] indol, ahol az (I) általános képletben Rr jelentése -CH2-CH2-N(C2H5)2 csoport, R2, R3 jelentése hidrogénatom és n jelentése 1. a) 1,2,3,4,5,6-hexahidro-3- (dietil-amino-acetil) -5-metoxikarbonil-azepino [4,5-b] indol, ahol a (VI) általános képletben R’ jelentése etil-csoport, R3 hidrogénatomot jelent és m’ jelentése 1. 6 g (0,0245 mól) 5 - metoxikarbonil - azepino [4,5-b] indolt 350 ml etil-acetátban szuszpendálunk. 350 ml 2 mólos nátrium-hidroxidot, majd 3,25 g (0,0288 mól) klór-acetilklorid 30 ml etil-acetátos oldatát erőteljes keverés közben hozzáadjuk. 10 perces keverés után a reakció befejeződik. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot 400 ml tetrahidrofurénban oldjuk. Ezután 3,87 g (0,053 mól) dietil-amint adunk hozzá és 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Amikor a reakció befejeződött, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk és a maradékot 150 ml metilén-kloridban oldjuk. A metilén-kloridot ezután vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson száradásig bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk és hidkroklorid alakjában elkülönítjük. 7,3 g terméket kapunk. A hozam: 75,5%. UV (MeOH) X ma*: 222, 289, 292 nm MS m/e (%) 357 (51 M+), 214 (5), 169 (12), 143 (7), 86 (100) IR (KBr) : 3200, 2968, 2840, 1730, 1630, 1460 cm'1 NMR (CDC13) : 7,53—6,76 (m, 4H), 4,46—3,50 (m, 8H), 3,70 (s, 2H) és 3,63 (s, 3H), 3,43—2,83 (m, 4H), 2,46 (q, 4H), 0,96 (tr, 6H). b) Az a) példa szerint előállított termékből 4 g-ot (0,0112 mól) 100 ml tetrahidrofu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
