194881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-vinil- és 3-etinil-béta-karbolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1. példa 5-Benziloxi-3-( 1,1-dibróm-vinil )-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin 2,5 g 5-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-3-karbaldehidet és 2,6 g trifenil-foszfint feloldunk 27 ml diklór-metánban, és az oldatot -t-5°C hőmérsékletre hütjük. Ehhez az oldathoz keverés közben oly módon csepegtetjük hozzá 1,82 g szén-tetrabromid 7 ml diklór-metánnal készült oldatát, hogy eközben a reakcióelegyet nem hagyjuk +5°C fölé emelkedni. A beadagolás után a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szil i ka gélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és etanol 1000:25 arányú elegyét használjuk. Ily módon 2 g 5-benziloxi-3-( 1,1-dibróm-vinil )-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-kar bólint kapunk, op.: 149—152°C. 2. példa Az 1. példában leírt módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 5-fenoxi-3- ( 1,1 -dibróm-vinil ) -4-metoxi-metil - -9-tozil-ß-karbolin, op.: 179—183°C, 5- (4-klór-fenoxi) - 3- ( 1,1-dibróm-vinil) - 4- -rnetoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin, op.: 165— 167°C, 5-izopropoxi-3- (1,1 -dibróm-vinil ) -4-metil-9- -tozil-ß-karbolin, op.: 168—171°C, 5- benziloxi-3 - ( 1,1 - dibróm-vinil )- 9-tozil-ß-karbolin, op.: 160—162°C, 6- benziloxi-3- ( 1,1 - dibróm-vinil) -4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin, olaj. 5- (4-fluor-benziloxi) -3- ( 1,1 - dibróm-vinil ) -4- -metoxi-metil-9-tozii-ß-karbolin, op.: 144— 145°C, 3. példa l-Bröm-2-(5-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il )-acetilén 2 g 5-benziloxi-3-( 1,1-dibróm-vinil)-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin 25 ml metanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,141 g nátrium 12 ml metanollal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklórmetán és etanol 10:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,7 g l-bróm-2-(5-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il) - acetilént kapunk, op.: 160°C (bomlik). 4 4. példa A 3. példában leírttal analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 1 -bróm-2- (5-fenoxi-4-metoxi-metil-ß-karból in-3-il)-acetilén, op.: 210—212°C (bomlik), 1 -bróm-2- [5- (4-klór-fenoxi) -4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il]-acetilén, op.: 207—209°C (bomlik), 1-bróm-2- (5-izopropoxi-4-metil-ß-karbolin-3- -il)-acetilén, op.: 170°C (bomlik), 7 1-bróm-2- [5- (4-fluor-benziloxi) -4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il]-acetilén, op.: 151 — 153°C (bomlik), 1 - bróm-2- (5-fenoxi-4-metil-ß-karbolin-3-il ) - -acetilén, op.: 188°C (bomlik), 1 - bróm-2- (5-benziloxi-ß-karból in-3-il) - acetilén, olaj, 1 -bróm-2- (6-benzi1oxi-4-metoxi-metil-ß-karbolín-3-il)-acetilén, op.: 177—I80°C (bomlik), 5. példa 5-Benziloxi-3-etinil-4-metoxi-metil-ß-karboIin 0,164 g 1-bróm-2-(5-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il)-acetilen 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogénatmoszférában —78°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 0,46 ml 1,4 mólos, pentános tercier-butil-lítium-oldatot. Az elegyet 1 órán át —78°C hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és további másfél órán át keverjük. Ezután a reagenst vízzel óvatosan elbontjuk, és az elegyet diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként aceton és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,056 g 5-benziloxi-3-etinil 4-metoxi-metil-ß-karbolint kapunk, op.: 207—209°C. 6. példa Az 5. példában leírttal analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 5-fenoxi-3-etini 1-4-metoxi-metil-ß- karból in, op.: 115°C (bomlik), 5- (4-klór-fenoxi) -3-et in il-4-metoxi-metil-ßkarbolin, op.: 260—263°C (bomlik), 5-izopropoxi-3-etinil-4-metil-ß-karból in, op.: 205—207°C. 5- benziloxi-3-etinil-ß-karbolin, op.: 206 210°C, 6- ben ziloxi-3-etinil-4-metoxi-metil-ß-karbolin, op.: 205—209°C, 5- (4-fluor-benziloxi) -3-et in il-4-metoxi-metil - -ß-karbolin, op.: 181 — 184°C (bomlik). 7. példa 5-Benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-3-viniI-ß-karbolin 1,0 g metil-trifenil-foszfónium-brómid és nátrium-amid 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült elegyét ( il i d - á ! la pót ) argonatmoszférában negyedórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 500 mg 5-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-karbaldehidet, és a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként ciklohexán és etil-acetát 8:2 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,153 g 5-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-3-vinil-ß-karbolint kapunk, op.: 141 —143°C. 19488 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
